Parsaclisib, inhibiteur de PI3Kδ, associé au chidamide pour le traitement du lymphome T périphérique récidivant/réfractaire
Un essai clinique de phase Ib/II à un seul bras, monocentrique, sur le parsaclisib, un inhibiteur de PI3Kδ, associé au chidamide pour le traitement du lymphome à cellules T périphérique récidivant/réfractaire
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Henan
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Zhengzhou, Henan, Chine
- Henan Cancer Hospital/The affiliated Cancer Hospital of ZhengZhou university
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Âge compris entre 18 et 75 ans (dont 18 et 75)
- Accepter de signer les consentements éclairés écrits
- Diagnostiqué comme lymphome à cellules T périphérique, y compris lymphome à cellules T périphérique, type non précisé, lymphome anaplasique à grandes cellules (ALK négatif ou positif), lymphome à cellules T angio-immunoblastique, entéropathie Lymphome à cellules T apparenté, lymphome à cellules T hépatosplénique, γ/ Lymphome δ à cellules T, lymphome à cellules NK / T et autres sous-types de PTCL que l'investigateur juge appropriés pour participer à cette étude
- A reçu au moins un traitement anti-tumoral de première intention dans le passé, que le chidamide ait été utilisé ou non
- Avoir au moins une lésion mesurable
- Organisation mondiale de la santé-Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG) 0-2
- Espérance de vie pas moins de 3 mois
- assez de fonction d'organe principal
- Le test de grossesse dans les 7 jours doit être négatif pour les femmes en période de procréation, et des mesures appropriées doivent être prises pour la contraception pour les femmes en période de procréation pendant l'étude et six mois après cette étude
- Accepter de suivre les exigences du protocole de sentier
Critère d'exclusion:
- Types autres que le lymphome périphérique à cellules T répertoriés dans les critères d'inscription
- Diagnostiqué comme un lymphome du système nerveux central
- A reçu un traitement palliatif pour d'autres tumeurs malignes au cours des 2 dernières années
- Infection active non contrôlée
- Insuffisance cardiaque congestive, maladie coronarienne non contrôlée, arythmie et infarctus cardiaque de moins de 6 mois
- La toxicité non hématologique causée par le traitement antitumoral précédent n'a pas récupéré à ≤1 grade, et la toxicité hématologique n'a pas récupéré à ≤2 grade
- Patients ayant des antécédents de maladie mentale
- Ceux qui sont connus pour être allergiques aux principes actifs ou aux excipients du médicament parsaclisib et chidamide
- A reçu un traitement inhibiteur de PI3Kδ dans le passé
- A reçu une greffe de cellules souches hématopoïétiques autologues ou allogéniques dans les 3 mois
- Organisation mondiale de la santé - Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG) > 2
- Il existe des facteurs qui affectent l'absorption des médicaments oraux
- Femmes enceintes ou allaitantes
- Les chercheurs déterminent qu'ils ne sont pas aptes à participer à cet essai
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Inhibiteur de PI3Kδ Parsaclisib plus Chidamide
Le parsaclisib est pris par voie orale tous les jours de manière continue, à peu près à la même heure chaque jour, sans restriction alimentaire, une fois par jour. Le chidamide est pris à dose fixe de 20 mg deux fois par semaine avec un intervalle d'au moins 3 jours, et pris 30 minutes après le petit-déjeuner. |
Phase Ib : Le parsaclisib est pris par voie orale tous les jours en continu, à peu près à la même heure chaque jour, sans restriction alimentaire, une fois par jour. Cette étape suit le modèle traditionnel « 3+3 ». Le parsaclisib est fixé à 10 mg/jour, 15 mg/jour, 20 mg/jour dans 3 groupes de dose, en commençant par 10 mg/jour, chaque groupe incluant 3 sujets. La dose finale déterminée à cette étape sera utilisée dans l'étude de phase II. Les patients sans progression ou toxicité inacceptable après 8 semaines entrent dans le traitement d'entretien. Traitement d'entretien : 2,5 mg par voie orale tous les jours en continu, à peu près à la même heure chaque jour, sans restriction alimentaire, une fois par jour jusqu'à progression de la maladie, décès ou développement d'une toxicité inacceptable.
Autres noms:
Phase Ib : Le chidamide est pris à dose fixe de 20 mg deux fois par semaine avec un intervalle d'au moins 3 jours, et pris 30 minutes après le petit-déjeuner, jusqu'à progression ou intolérance.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Sécurité et tolérabilité du Parsaclisib en association avec le Chidamide
Délai: Approximativement 2 ans
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Ce critère d'évaluation évaluera l'innocuité et la tolérance du parsaclisib lorsqu'il est administré en association avec le chidamide.
L'innocuité sera évaluée par la surveillance des événements indésirables (EI), des toxicités limitant la dose (TLD) et d'autres toxicités cliniquement significatives conformément aux Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE).
La tolérance sera évaluée sur la base de la survenue et de la gravité des EI pendant l'essai, ainsi que de la capacité des patients à terminer le schéma thérapeutique sans interruption due à des effets indésirables.
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Approximativement 2 ans
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Dose recommandée pour la phase 2 (RP2D) de Parsaclisib en combinaison avec Chidamide
Délai: Environ 2 ans
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Cette mesure de résultat déterminera la dose recommandée de phase 2 (RP2D) du parsaclisib lorsqu'il est associé à une dose fixe de 20 mg de chidamide administrée deux fois par semaine (BIW).
La RP2D sera déterminée sur la base de l'escalade de dose, des données de sécurité et de la tolérabilité observée dans la partie Ib de l'étude.
La RP2D sera le niveau de dose le plus élevé auquel pas plus de 33 % des patients ne présentent de toxicités limitant la dose (DLT) au cours du premier cycle de traitement.
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Environ 2 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse objective (ORR)
Délai: Jusqu'à l'achèvement de l'étude, environ 2 ans
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Le taux de réponse objective sera calculé en divisant le nombre de patients atteignant une RC ou une RP par le nombre total de patients dans la population étudiée.
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Jusqu'à l'achèvement de l'étude, environ 2 ans
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Taux de réponse complète (TRC)
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, environ 2 ans
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Le CRR sera rapporté comme la proportion de patients atteignant une RC parmi le nombre total de patients traités.
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Jusqu'à la fin de l'étude, environ 2 ans
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Survie sans progression à 1 an
Délai: du premier jour du premier cycle de traitement jusqu'à la date de la maladie progressive confirmée ou du décès, selon la première éventualité, jusqu'à 2 ans après l'inclusion du dernier patient (chaque cycle dure 28 jours).
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la proportion totale de patients sans progression depuis la date du premier jour de traitement jusqu'à la date de la maladie progressive confirmée ou du décès, selon celui qui survient en premier
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du premier jour du premier cycle de traitement jusqu'à la date de la maladie progressive confirmée ou du décès, selon la première éventualité, jusqu'à 2 ans après l'inclusion du dernier patient (chaque cycle dure 28 jours).
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Survie globale à 1 an
Délai: de la date du premier cycle de traitement jusqu'à la date du décès, quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 2 ans après l'inclusion du dernier patient (chaque cycle dure 28 jours).
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à partir de la date du premier jour de traitement jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause
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de la date du premier cycle de traitement jusqu'à la date du décès, quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 2 ans après l'inclusion du dernier patient (chaque cycle dure 28 jours).
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Corrélation entre le profil de mutation génique tumorale de base et l'efficacité clinique (CRR, PFS, OS)
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, environ 2 ans
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Le tissu tumoral de base sera analysé à l'aide d'un panel de séquençage de nouvelle génération (NGS) ciblé pour déterminer le profil des mutations génétiques tumorales, y compris la présence de mutations somatiques prédéfinies.
L'efficacité clinique sera évaluée par le taux de réponse complète (CRR), la survie sans progression (PFS) et la survie globale (OS). Les corrélations entre le profil des mutations génétiques tumorales de base et le CRR, la PFS et l'OS seront explorées à l'aide de méthodes statistiques appropriées (test exact de Fisher). |
Jusqu'à la fin de l'étude, environ 2 ans
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Corrélation entre les caractéristiques du microenvironnement tumoral évaluées par séquençage unicellulaire, cytométrie en flux et l'efficacité clinique (CRR, PFS, OS)
Délai: Jusqu'à l'achèvement de l'étude, environ 2 ans
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Les caractéristiques du microenvironnement tumoral seront évaluées à l'aide du séquençage unicellulaire et de la cytométrie en flux des tissus tumoraux et des cellules sanguines périphériques obtenus au départ (et, si disponibles, aux points temporels pendant le traitement). Les paramètres d'intérêt incluent la composition et l'abondance des sous-ensembles de cellules immunitaires (par exemple, les lymphocytes T CD8+, les lymphocytes T régulateurs, les cellules NK, les sous-populations de macrophages) et leurs signatures d'expression génique. Ces variables seront quantifiées sous forme de proportion de chaque sous-ensemble cellulaire parmi les cellules viables totales (%) ou sous forme de scores d'expression génique. L'efficacité clinique sera évaluée par le taux de réponse complète (CRR), la survie sans progression (PFS) et la survie globale (OS) tels que définis dans le protocole. Les corrélations entre les caractéristiques du microenvironnement tumoral et les résultats d'efficacité clinique (réponse complète et non-réponse complète) seront explorées à l'aide de méthodes statistiques appropriées (test t de Student indépendant, test U de Mann-Whitney ou ANOVA à deux facteurs). |
Jusqu'à l'achèvement de l'étude, environ 2 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Yanyan Liu, M.D. Ph.D, Henan Cancer Hospital
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs par type histologique
- Maladies lymphatiques
- Troubles lymphoprolifératifs
- Troubles immunoprolifératifs
- Lymphome non hodgkinien
- Lymphome
- Lymphome à cellules T
- Maladies hémiques et lymphatiques
- Lymphome, lymphocyte T, périphérique
- N- (2-amino-5-fluorobenzyl) -4- (n- (pyridine-3-acrylyl) aminométhyl) benzamide
- parsaclisib
Autres numéros d'identification d'étude
- HNSZLYYML06
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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