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Cocktail abaisseur de méthylglyoxal (MGO) pour réduire l'appétit chez les personnes obèses

22 août 2025 mis à jour par: University of California, San Francisco

Test de l'impact d'une combinaison de compléments alimentaires à effets multimodaux sur les mécanismes de longévité sur la réduction du poids corporel et le retardement du vieillissement

Les mécanismes qui entraînent la dépendance aux aliments riches en sucre sont un facteur déterminant dans la pathogenèse de l'obésité, qui est devenue l'un des fardeaux les plus importants pour les soins de santé. Les fondements moléculaires de ces mécanismes hédoniques qui entraînent la dépendance au sucre sont mal compris. Les chercheurs ont démontré que les produits finaux de glycation avancés (AGE) dérivés du méthylglyoxal (MGO) améliorent l'apport alimentaire, en particulier dans le cadre d'un régime riche en sucre. Les chercheurs ont identifié un cocktail abaissant le méthylglyoxal (MGO), Gly-low, une combinaison d'acide alpha-lipoïque, de nicotinamide, de thiamine, de pyridoxamine et de pipérine qui démontre un effet multimodal influençant de nombreuses voies liées au vieillissement, y compris la restriction calorique. Le traitement d'abaissement de la glycation (Gly-low) réduit considérablement l'apport alimentaire et le gain de poids chez les souris db/db dépourvues du récepteur de la leptine. Les chercheurs ont également prolongé la durée de vie des souris C57BL/6 nourries avec ces composés à partir de l'âge de 24 mois. Sur la base de ces résultats, les enquêteurs ont émis l'hypothèse que le cocktail de composés abaissant le méthylglyoxal (MGO) peut être administré aux adultes obèses, spécifié comme un indice de masse corporelle (IMC)> 27, pour abaisser les marqueurs sériques et urinaires de la résistance à l'insuline, abaisser l'indice de masse des garçons (IMC) et une diminution de l'apport alimentaire.

Aperçu de l'étude

Statut

Retiré

Les conditions

Description détaillée

Le vieillissement de la population aux États-Unis d'Amérique et dans le monde devrait exercer une pression énorme sur le système médical et le vieillissement reste donc le plus grand défi pour la biomédecine. Les approches actuelles du ralentissement du vieillissement ou des maladies liées à l'âge reposent sur le ciblage de voies spécifiques pour chaque indication, alors que la cause du vieillissement est multifactorielle. Par conséquent, le développement de médicaments pouvant fonctionner de manière multimodale pour engager de multiples voies impliquées dans le vieillissement est susceptible d'être une approche beaucoup plus efficace.

Des études antérieures ont démontré que la combinaison de mutations dans les voies de l'insuline et de tOR (cible de la rapamycine) peut entraîner une prolongation de près de cinq fois de la durée de vie. Cette étude propose d'obtenir des effets similaires sur le plan pharmacologique. Un mélange de composés a été identifié utilisant des composés abaissant la glycation (Gly-low) qui modifient plusieurs voies clés impliquées dans le vieillissement, notamment la réduction de l'apport calorique, le métabolisme du nicotinamide adénine dinucléotide (NAD), l'inflammation, le stress de glycation et l'augmentation de la combustion des graisses. Les résultats préliminaires qui ont montré des augmentations significatives de la survie des modèles de souris normales et diabétiques nourries avec Gly-low confirment l'efficacité des avantages multimodaux des composés abaissant la glycation (Gly-low). Les composés réduisant la glycation (Gly-low) ont été choisis en fonction de leur capacité à protéger les neurones contre le stress de la glycation et consistent en 5 composés qui ont été désignés GRAS (généralement considérés comme sûrs) par la Food and Drug Administration (FDA). Sur la base de ces résultats, les chercheurs émettent l'hypothèse que le cocktail de composés abaissant le méthylglyoxal (MGO) peut être administré aux adultes obèses, spécifiés comme un indice de masse corporelle (IMC)> 27, pour abaisser les marqueurs sériques et urinaires de la résistance à l'insuline, abaisser indice de masse corporelle (IMC) et diminution de l'apport alimentaire. La réussite de ce projet innovant se traduira par un cocktail de composés qui peuvent compléter les traitements en cours pour réduire l'obésité et améliorer la santé et ralentir les maladies liées à l'âge.

Il s'agit d'un essai randomisé monocentrique, en double aveugle, contrôlé par placebo. 100 sujets seront recrutés entre 50 et 70 ans avec un indice de masse corporelle (IMC)>27. Le participant prendra 3 suppléments de Gly-low sous forme de comprimés par voie orale une fois le matin. Des mesures de base de l'indice de masse corporelle (IMC) (taille et poids), du tour de taille, de l'apport alimentaire et du comportement alimentaire (par questionnaire), de l'urine et du sérum seront obtenues. L'indice de masse corporelle (IMC) sera mesuré toutes les 12 semaines. Les principaux critères d'évaluation seront des mesures de la fragilité physique, basées sur la performance et un indice de fragilité clinique, et les performances cognitives basées sur un questionnaire sur les troubles cognitifs, y compris la mémoire, seront mesurées après 6 mois et 12 mois. L'urine et le sérum seront analysés toutes les 12 semaines pour divers marqueurs de vieillissement et métaboliques. Les patients seront également surveillés pour les effets secondaires ou d'autres problèmes liés au composé.

Les données de sélection seront examinées pour déterminer l'admissibilité des sujets. Les sujets qui répondent à tous les critères d'inclusion et à aucun des critères d'exclusion seront inclus dans l'étude.

Type d'étude

Interventionnel

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • California
      • San Francisco, California, États-Unis, 94143
        • University of California, San Francisco

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

50 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critère d'intégration:

  • Personnes obèses (IMC >27)

Critère d'exclusion:

  • doit être âgé de plus de 50 ans ou plus

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Intervention
Cocktail MGO contenant une combinaison d'acide alpha-lipoïque, de nicotinamide, de thiamine, de pyridoxamine et de pipérine
Cocktail MGO contenant une combinaison d'acide alpha-lipoïque, de nicotinamide, de thiamine, de pyridoxamine et de pipérine
Comparateur placebo: Contrôle
pilule de sucre
pilule de sucre

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de l'indice de masse corporelle (IMC) entre le départ et 1 an
Délai: de base et un an
L'indice de masse corporelle (IMC) est calculé à partir du poids d'une personne en kilogrammes divisé par le carré de la taille en mètres.
de base et un an
Changement de la fragilité de la ligne de base à 1 an
Délai: de base et 1 an
La fragilité sera évaluée et mesurée à l'aide d'une méthode basée sur un questionnaire ainsi qu'en analysant les performances physiques du sujet en clinique. L'échelle de fragilité clinique (CFS) est un outil de jugement basé sur la fragilité qui évalue des domaines spécifiques, notamment la comorbidité, la fonction et la cognition, pour générer un score de fragilité allant de 1 (très en forme) à 9 (en phase terminale).
de base et 1 an
Changement de la cognition de la ligne de base à 1 an
Délai: de base à 1 an
La cognition sera évaluée et mesurée à l'aide d'une méthode basée sur un questionnaire. L'échelle de fragilité clinique (CFS) est un outil de jugement basé sur la fragilité qui évalue des domaines spécifiques, notamment la comorbidité, la fonction et la cognition, pour générer un score de fragilité allant de 1 (très en forme) à 9 (en phase terminale).
de base à 1 an

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Marqueur sanguin glycémie pour le vieillissement et la résistance à l'insuline
Délai: de base à 1 an
Des échantillons de sang seront prélevés et analysés au cours de l'étude pour mesurer le marqueur sanguin glucose en mmol/L associé au vieillissement et à la résistance à l'insuline.
de base à 1 an

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Insuline marqueur sanguin pour le vieillissement et la résistance à l'insuline
Délai: de base à 1 an
Des échantillons de sang seront prélevés et analysés au cours de l'étude pour mesurer le marqueur sanguin insuline en ulU/mL associé au vieillissement et à la résistance à l'insuline.
de base à 1 an

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Marshall Stoller, MD, University of California, San Francisco

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

1 décembre 2024

Achèvement primaire (Estimé)

1 décembre 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 décembre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 juillet 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 octobre 2021

Première publication (Réel)

19 octobre 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

29 août 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 août 2025

Dernière vérification

1 août 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

Aucune IPD ne sera partagée.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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