Supplémentation en L-carnitine, taux de prise de poids et EED chez les enfants atteints de MAS

Étudier le design:

Site d'étude:

Cette étude sera réalisée à l'hôpital de Dhaka à l'icddr,b.

Population étudiée :

Dans cette étude, l'investigateur recrutera des enfants diarrhéiques atteints de MAS âgés de 9 à 24 mois des deux sexes fréquentant des unités de long séjour (LSU).

Durée de l'étude : 12 mois

Dépistage, consentement et collecte de données de base :

Le personnel de recherche (assistant de recherche sur le terrain) sélectionnera tous les participants dans les groupes d'âge définis en fonction des critères d'éligibilité (les critères d'inclusion/exclusion détaillés sont fournis séparément ci-dessous). Ensuite, le personnel de recherche expliquera l'étude en détail, répondra aux questions du ou des parents et invitera le ou les parents à inscrire l'enfant à l'étude. Si le ou les parents sont intéressés à faire du bénévolat dans l'étude, le personnel désigné procédera au consentement consistant en un examen approfondi du formulaire de consentement écrit d'une manière appropriée au niveau d'alphabétisation des parents de l'enfant. Avant de signer le formulaire de consentement, le ou les parents auront la possibilité de poser des questions sur les participants à l'étude remplissant les critères d'éligibilité qui seront présentés au médecin de l'étude pour une évaluation clinique. Si le ou les parents ne sont pas suffisamment alphabétisés pour lire et/ou signer le formulaire de consentement, le consentement et la signature des empreintes digitales seront obtenus en présence d'un témoin qui n'est pas associé à l'étude. Les parents de l'enfant recevront une copie du formulaire de consentement signé. Après avoir signé un consentement éclairé écrit, le participant sera inscrit par le médecin de l'étude.

Randomisation:

Les participants seront affectés à l'intervention ou au bras de contrôle en utilisant la méthode de randomisation par blocs permutés avec dissimulation pour s'assurer que l'attribution n'est pas effectuée avant que le participant ait donné son consentement et rejoint l'étude. Une séquence d'attribution aléatoire sera générée à l'aide d'un système d'attribution aléatoire informatisé pour la randomisation par blocs permutés afin d'assurer des numéros d'attribution comparables à certains points équidistants dans la séquence d'attribution des patients. Un type parallèle de randomisation sera utilisé. Des blocs raisonnablement grands avec des tailles de bloc variables seront construits pour réduire la prévisibilité. L'assignation aléatoire sera préparée à l'avance par un chercheur indépendant de l'icddr,b, qui n'a aucune implication dans l'essai.

Mesures anthropométriques :

Toutes les mesures seront prises lors de l'inscription et chaque jour où les participants recevront une intervention/placebo. Les données anthropométriques de fin de ligne seront recueillies le 15e jour de la supplémentation. De plus, nous mesurerons l'anthropométrie le 180e jour après la fin de la supplémentation pour observer l'effet à long terme de l'intervention sur le taux de gain de poids. Le personnel formé prendra toutes les mesures conformément aux procédures opérationnelles standard (SOP) et conservera des enregistrements dans des CRF standard. La balance Seca sera utilisée pour la mesure du poids en kg, et la toise Seca sera utilisée pour la mesure de la longueur en cm. Et la circonférence du bras à mi-hauteur (MUAC) sera mesurée en cm à l'aide d'un ruban non extensible.

Intervention:

L'intervention sera donnée à l'enfant avec la norme de traitement à l'unité de réhabilitation nutritionnelle (NRU). Des informations détaillées sur le produit expérimental sont fournies séparément ci-dessous. Les enfants seront surveillés quotidiennement par des médecins qualifiés pour tout effet secondaire/événement indésirable (tels que nausées, vomissements, diarrhée, éruption cutanée, urticaire ou tout changement significatif de l'état clinique). Si des événements indésirables sont observés, les enfants seront traités en utilisant les pratiques de gestion appropriées à l'hôpital de Dhaka.

Prélèvement d'échantillons biologiques :

Les enquêteurs prélèveront du sang, des selles et de l'urine des participants lors de l'inscription et à la fin de l'intervention nutritionnelle. Dans l'ensemble, 5 ml de sang veineux total seront prélevés de manière aseptique sur chacun des participants conformément aux POS. Les biomarqueurs sanguins qui seront testés dans cette étude sont la L-carnitine, la citrulline, le ratio KT, la protéine C-réactive (CRP) et la glycoprotéine acide alpha-1 (AGP). La CRP est une protéine de phase aiguë et peut être détectée lors d'une infection. Un niveau accru d'AGP dans le sérum indique une lésion tissulaire systémique, une inflammation et une infection. Les ratios de citrulline et de KT indiquent l'EED chez les enfants. Les selles seront collectées pour étudier les concentrations de MPO, NEO et A1AT dans les échantillons fécaux. Les enquêteurs mesureront les niveaux de L-carnitine dans les échantillons d'urine de chaque participant. Tous les tests seront effectués à l'icddr,b.

Enquête de laboratoire :

Les chercheurs mesureront les niveaux de L-carnitine dans le plasma et l'urine et les biomarqueurs EED chez chaque patient inscrit. Un pré-test et un post-test seront effectués. Le pré-test aura lieu le premier jour de l'inscription et le post-test aura lieu le 15e jour après la fin de la supplémentation.

Calcul de la taille de l'échantillon :

La taille de l'échantillon est estimée en tenant compte de la variable de résultat primaire. Pour l'objectif principal, les enquêteurs ont envisagé une étude d'intervention en Turquie. L'étude a découvert que la différence moyenne entre le taux de gain de poids chez les enfants malnutris après une supplémentation en L-carnitine était de 2,4 (le poids était mesuré en kg) avec un écart type de 4,3. En fixant le niveau de confiance à 95 % (Z1-α = 1,645) et la puissance de l'étude à 80 %, la taille estimée de l'échantillon est de 49 participants dans chaque groupe avec un taux d'attrition de 10 %. Ainsi, la taille totale de l'échantillon pour cette étude sera de 98.

Plan d'analyse des données :

Les données seront saisies dans les formulaires d'enregistrement de cas pré-testés (CRF) à l'aide du progiciel statistique pour les sciences sociales (version SPSS 20.0) et finalement nettoyées par une vérification répétée. Les données seront présentées en utilisant la fréquence avec des pourcentages pour les variables catégorielles. La moyenne avec écart type sera utilisée pour les variables continues symétriques. La médiane avec intervalle interquartile sera utilisée pour les variables numériques asymétriques. Pour connaître le résultat de l'intervention chez les enfants de notre étude bivariée, des analyses brutes de l'association seront effectuées qui impliqueront le test exact du chi carré ou de Fisher pour comparer les différences de proportion et les tests t pour les variables numériques entre les groupes. Les données continues non paramétriques seront analysées par le test U de Mann-Whitney. Les résultats de tous les enfants seront inclus dans l'analyse de l'étude sur la base de l'intention de traiter. Les données des enfants retirés pour cause de non-réponse ou d'abandons volontaires seront incluses dans l'analyse jusqu'au moment du retrait. Une analyse complémentaire excluant les enfants retirés peut également être effectuée. Une probabilité inférieure à 0,05 sera considérée comme statistiquement significative.