SAM 患儿的左旋肉碱补充剂、体重增加率和 EED

学习规划：

研究地点：

这项研究将在 icddr,b 的达卡医院进行。

研究人群：

在这项研究中，研究者将招募参加长期住院病房 (LSU) 的 9-24 个月大的 SAM 腹泻儿童。

学习时间：12个月

筛选、同意和基线数据收集：

研究人员（实地研究助理）将根据资格标准筛选规定年龄段内的所有参与者（详细的纳入/排除标准在下文单独提供）。 然后研究人员将详细解释研究，回答家长的任何问题，并邀请家长为孩子报名参加研究。 如果父母有兴趣自愿参与研究，指定的工作人员将以适合孩子父母文化水平的方式对书面同意书进行彻底审查，以征得同意。 在签署同意书之前，父母将有机会询问有关符合资格标准的研究参与者的任何问题，这些参与者将被带到研究医生那里进行临床评估。 如果父母的文化程度不足以阅读和/或签署同意书，则将在与研究无关的证人在场的情况下获得同意书和指纹签名。 将向孩子的父母提供一份已签署的同意书副本。 签署书面知情同意书后，参与者将由研究医师登记。

随机化：

参与者将被分配到干预组或对照组，使用隐藏的置换块随机化方法，以确保在参与者同意并加入研究之前不会进行分配。 将使用计算机化的随机分配系统生成随机分配序列以进行置换块随机化，以确保在患者分配序列中某些等距点的可比分配数。 将使用并行类型的随机化。 将构建具有可变块大小的合理大块以降低可预测性。 来自 icddr,b 的独立研究人员将提前准备好随机分配，该研究人员未参与试验。

人体测量：

所有测量都将在注册时以及参与者将接受干预/安慰剂的每一天进行。将在补充的第 15 天收集终点人体测量数据。 此外，我们将在补充完成后第180天进行人体测量，以观察干预对体重增加率的长期影响。 训练有素的工作人员将按照标准操作程序 (SOP) 采取所有措施，并将记录保存在标准 CRF 中。 Seca体重秤将用于以kg为单位的重量测量，Seca长度板将用于以cm为单位的长度测量。 上臂中围 (MUAC) 将使用无弹力胶带以厘米为单位进行测量。

干涉：

干预将与营养康复单位 (NRU) 的治疗标准一起给予儿童。 下面单独提供有关研究产品的详细信息。 训练有素的医生将每天监测儿童是否有任何副作用/不良事件（例如恶心、呕吐、腹泻、皮疹、荨麻疹或临床状态的任何显着变化）。 如果观察到任何不良事件，儿童将在达卡医院采用适当的管理措施进行治疗。

生物样本采集：

研究人员将在入组时和营养干预结束时收集参与者的血液、粪便和尿液。 总体而言，将按照 SOP 从每位参与者无菌采集 5 毫升全静脉血。 将在本研究中测试的血液生物标志物是左旋肉碱、瓜氨酸、KT 比率、C 反应蛋白 (CRP) 和 Alpha-1 酸性糖蛋白 (AGP)。 CRP是一种急性时相蛋白，可在感染过程中检测到。 血清中 AGP 水平升高表明全身组织损伤、炎症和感染。 瓜氨酸和 KT 比率都表明儿童存在 EED。 将收集粪便以调查粪便样本中 MPO、NEO 和 A1AT 的浓度。 研究人员将测量每个参与者尿液样本中的左旋肉碱水平。 所有检测都将在 icddr,b 完成。

实验室调查：

研究人员将测量每位登记患者的血浆和尿液中的左旋肉碱水平以及 EED 生物标志物。 将进行前测和后测。 前测在入学第一天，后测在补课完成后的第15天。

样本量计算：

考虑主要结果变量估计样本量。 对于主要目标，研究人员考虑了在土耳其进行的一项干预研究。 研究发现，补充左旋肉碱后营养不良儿童的体重增加率的平均差为 2.4（体重以公斤为单位），标准差为 4.3。 将置信度水平设置为 95% (Z1-α =1.645) 并将研究功效设置为 80%，估计样本量为每组 49 名参与者，流失率为 10%。 因此，本研究的总样本量为 98。

数据分析方案：

数据将使用社会科学统计软件包（SPSS 20.0版本）输入预测试的病例记录表（CRFs），并最终通过反复检查进行清理。 数据将使用频率和分类变量的百分比来呈现。 均值和标准差将用于对称连续变量。 具有四分位数间距的中位数将用于不对称数值变量。 要了解我们研究儿童双变量干预的结果，将对关联进行粗略分析，这将涉及卡方或 Fisher 精确检验，用于比较组间数字变量的比例差异和 t 检验。 非参数连续数据将通过 Mann-Whitney U 检验进行分析。 所有儿童的结果都将包含在意向治疗基础上的研究分析中。 由于未能回应或自愿辍学而退出的儿童的数据将包括在分析中，直至退出时为止。 还可以进行排除退学儿童的补充分析。 小于 0.05 的概率将被认为具有统计显着性。