Suplementação de L-Carnitina, Taxa de Ganho de Peso e EED em Crianças com SAM

Design de estudo:

Site de estudo:

Este estudo será realizado no Dhaka Hospital em icddr,b.

População do estudo:

Neste estudo, o investigador irá inscrever crianças diarréicas com SAM com idade entre 9-24 meses de ambos os sexos que frequentam unidades de internação prolongada (LSU).

Duração do estudo: 12 meses

Triagem, consentimento e coleta de dados de linha de base:

A equipe de pesquisa (assistente de pesquisa de campo) fará a triagem de todos os participantes dentro das faixas etárias definidas de acordo com os critérios de elegibilidade (critérios detalhados de inclusão/exclusão são fornecidos separadamente abaixo). Em seguida, a equipe de pesquisa explicará o estudo em detalhes, responderá a quaisquer perguntas do(s) pai(s) e convidará o(s) pai(s) a inscrever a criança no estudo. Se o(s) pai(s) estiver(em) interessado(s) em se voluntariar no estudo, a equipe designada dará o consentimento, consistindo em uma revisão completa do formulário de consentimento por escrito de maneira apropriada para o nível de alfabetização dos pais da criança. Antes de assinar o formulário de consentimento, os pais terão a oportunidade de fazer qualquer pergunta sobre os participantes do estudo que atendem aos critérios de elegibilidade e serão levados ao médico do estudo para avaliação clínica. Se o(s) pai(s) não for(em) suficientemente alfabetizado(s) para ler e/ou assinar o formulário de consentimento, o consentimento e a assinatura da impressão digital serão obtidos na presença de uma testemunha que não esteja associada ao estudo. Os pais da criança receberão uma cópia do formulário de consentimento assinado. Ao assinar um consentimento informado por escrito, o participante será inscrito pelo médico do estudo.

Randomization:

Os participantes serão designados para a intervenção ou o braço de controle usando o método de randomização de blocos permutados com ocultação para garantir que a alocação não seja feita antes que o participante tenha dado seu consentimento e ingressado no estudo. Uma sequência de alocação aleatória será gerada usando um sistema computadorizado de alocação aleatória para randomização de blocos permutados para garantir números de alocação comparáveis ​​em certos pontos igualmente espaçados na sequência de designações de pacientes. Um tipo paralelo de randomização será usado. Blocos razoavelmente grandes com tamanhos de bloco variáveis ​​serão construídos para reduzir a previsibilidade. A atribuição aleatória será preparada com antecedência por um pesquisador independente do icddr,b, que não tem envolvimento com o estudo.

Medidas antropométricas:

Todas as medições serão feitas no momento da inscrição e a cada dia quando os participantes receberem a intervenção/placebo. Dados antropométricos finais serão coletados no 15º dia de suplementação. Além disso, mediremos a antropometria no 180º dia após o término da suplementação para observar o efeito a longo prazo da intervenção na taxa de ganho de peso. A equipe treinada tomará todas as medidas de acordo com os procedimentos operacionais padrão (POPs) e manterá registros em CRFs padrão. A balança Seca será utilizada para medição de peso em kg, e a tábua de comprimento Seca será utilizada para medição de comprimento em cm. E a circunferência do braço (MUAC) será medida em cm usando uma fita não extensível.

Intervenção:

A intervenção será dada à criança junto com o padrão de tratamento na unidade de reabilitação nutricional (NRU). Informações detalhadas sobre o produto experimental são fornecidas separadamente abaixo. As crianças serão monitoradas diariamente por médicos treinados quanto a quaisquer efeitos colaterais/eventos adversos (como náusea, vômito, diarreia, erupção cutânea, urticária ou qualquer alteração significativa no estado clínico). Se algum evento adverso for observado, as crianças serão tratadas usando práticas de gerenciamento adequadas no Dhaka Hospital.

Coleta de amostras biológicas:

Os investigadores coletarão sangue, fezes e urina dos participantes na inscrição e no final da intervenção nutricional. No geral, 5 ml de sangue venoso total serão coletados assepticamente de cada um dos participantes de acordo com os POPs. Os biomarcadores sanguíneos que serão testados neste estudo são L-carnitina, Citrulina, KT Ratio, proteína C-reativa (CRP) e Alfa-1-glicoproteína ácida (AGP). A PCR é uma proteína de fase aguda e pode ser detectada durante a infecção. O aumento do nível de AGP no soro indica lesão tecidual sistêmica, inflamação e infecção. As proporções de Citrulina e KT indicam EED em crianças. As fezes serão coletadas para investigar as concentrações de MPO, NEO e A1AT nas amostras fecais. Os investigadores medirão os níveis de L-carnitina nas amostras de urina de cada participante. Todos os ensaios serão feitos em icddr,b.

Investigação Laboratorial:

Os investigadores medirão os níveis de L-carnitina no plasma e na urina e os biomarcadores EED em todos os pacientes inscritos. Será feito pré e pós-teste. O pré-teste será no primeiro dia de matrícula, e o pós-teste será no 15º dia após a finalização da suplementação.

Cálculo do tamanho da amostra:

O tamanho da amostra é estimado considerando a variável de desfecho primário. Para o objetivo primário, os investigadores consideraram um estudo de intervenção na Turquia. O estudo descobriu que a diferença média entre a taxa de ganho de peso em crianças desnutridas após a suplementação de L-carnitina foi de 2,4 (o peso foi medido em kg) com um desvio padrão de 4,3. Definindo o nível de confiança em 95% (Z1-α =1,645) e o poder do estudo em 80%, o tamanho amostral estimado é de 49 participantes em cada grupo com uma taxa de abandono de 10%. Portanto, o tamanho total da amostra para este estudo será de 98.

Plano de análise de dados:

Os dados serão inseridos nos formulários de registro de caso (CRFs) pré-testados usando o Statistical Package for the Social Sciences (versão SPSS 20.0) e finalmente limpos com uma verificação repetida. Os dados serão apresentados por frequência com porcentagens para variáveis ​​categóricas. A média com desvio padrão será usada para variáveis ​​contínuas simétricas. A mediana com intervalo interquartílico será utilizada para variáveis ​​numéricas assimétricas. Para conhecer o resultado da intervenção bivariada nas crianças do nosso estudo, serão feitas análises brutas de associação que envolverão o teste qui-quadrado ou exato de Fisher para comparar diferenças de proporção e testes t para variáveis ​​numéricas entre os grupos. Dados contínuos não paramétricos serão analisados ​​pelo teste U de Mann-Whitney. Os resultados de todas as crianças serão incluídos na análise do estudo com base na intenção de tratar. Os dados das crianças retiradas por falta de resposta ou desistência voluntária serão incluídos na análise até o momento da retirada. Uma análise complementar excluindo as crianças retiradas também pode ser feita. Uma probabilidade inferior a 0,05 será considerada estatisticamente significativa.