L-karnitintillskott, viktökningshastighet och EED hos barn med SAM

Studera design:

Studiewebbplats:

Denna studie kommer att göras på Dhaka Hospital vid icddr,b.

Studera befolkning:

I denna studie kommer utredaren att registrera diarrébarn med SAM i åldern 9-24 månader av båda könen som går på längre vistelseenheter (LSU).

Studietid: 12 månader

Screening, samtycke och baslinjedatainsamling:

Forskarpersonalen (fältforskningsassistent) kommer att undersöka alla deltagare inom de definierade åldersgrupperna enligt behörighetskriterierna (detaljerade kriterier för inkludering/uteslutning ges separat nedan). Sedan kommer forskarpersonalen att förklara studien i detalj, svara på eventuella frågor från föräldern/föräldrarna och bjuda in föräldern/föräldrarna att registrera barnet i studien. Om föräldern/föräldrarna är intresserade av att delta som frivillig i studien, kommer den utsedda personalen att gå vidare till samtycke bestående av en grundlig granskning av det skriftliga samtyckesformuläret på ett sätt som är lämpligt för barnets föräldrars läskunnighetsnivå. Innan samtyckesformuläret undertecknas kommer föräldrarna att ha möjlighet att ställa frågor om studiedeltagarna som uppfyller behörighetskriterierna kommer att föras till studieläkaren för klinisk bedömning. Om föräldern/föräldrarna inte är tillräckligt läskunniga för att läsa och/eller underteckna samtyckesformuläret, kommer samtycke och fingeravtryckssignatur att erhållas i närvaro av ett vittne som inte är associerat med studien. Barnets förälder(ar) kommer att få en kopia av det undertecknade samtyckesformuläret. Efter att ha undertecknat ett skriftligt informerat samtycke kommer deltagaren att registreras av studieläkaren.

Randomisering:

Deltagarna kommer att tilldelas interventionen eller kontrollarmen genom att använda permuterad blockrandomiseringsmetod med döljande för att säkerställa att tilldelningen inte görs innan deltagaren har gett sitt samtycke och gått med i studien. En slumpmässig allokeringssekvens kommer att genereras med hjälp av ett datoriserat slumpmässigt allokeringssystem för permuterad blockrandomisering för att säkerställa jämförbara tilldelningsnummer vid vissa lika fördelade punkter i sekvensen av patienttilldelningar. En parallell typ av randomisering kommer att användas. Lagom stora block med varierande blockstorlekar kommer att konstrueras för att minska förutsägbarheten. En slumpmässig uppgift kommer att förberedas i förväg av en oberoende forskare från icddr,b, som inte har någon inblandning i försöket.

Antropometriska mått:

Alla mätningar kommer att göras vid inskrivningen och varje dag då deltagarna kommer att få intervention/placebo. Antropometridata kommer att samlas in på den 15:e dagen av tillskottet. Dessutom kommer vi att mäta antropometri den 180:e dagen efter avslutad tillskott för att observera den långsiktiga effekten av interventionen på viktökningshastigheten. Utbildad personal kommer att vidta alla åtgärder enligt standardoperativa procedurer (SOP) och föra register i standard CRF. Seca-vågen kommer att användas för viktmätning i kg, och Seca-längdskivan kommer att användas för längdmätning i cm. Och mid-upper arm circumference (MUAC) kommer att mätas i cm med ett icke-stretchband.

Intervention:

Interventionen kommer att ges till barnet tillsammans med standarden för behandling vid näringsrehabiliteringsenheten (NRU). Detaljerad information om undersökningsprodukten ges separat nedan. Barn kommer att övervakas dagligen av utbildade läkare för eventuella biverkningar/biverkningar (såsom illamående, kräkningar, diarré, utslag, nässelutslag eller signifikanta förändringar i klinisk status). Om några biverkningar observeras kommer barn att behandlas med lämpliga hanteringsmetoder på Dhaka Hospital.

Biologisk provsamling:

Utredarna kommer att samla in blod, avföring och urin från deltagarna vid inskrivningen och i slutet av näringsinterventionen. Totalt kommer 5 ml helvenöst blod att samlas in aseptiskt från var och en av deltagarna enligt SOP. De blodbiomarkörer som kommer att testas i denna studie är L-karnitin, Citrulline, KT Ratio, C-reaktivt protein (CRP) och Alpha-1-syraglykoprotein (AGP). CRP är ett akutfasprotein och kan upptäckas under infektion. Ökad nivå av AGP i serum indikerar systemisk vävnadsskada, inflammation och infektion. Både Citrullin- och KT-förhållanden indikerar EED hos barn. Avföringen kommer att samlas in för att undersöka koncentrationerna av MPO, NEO och A1AT i fekala prover. Utredarna kommer att mäta L-karnitinnivåer i urinproverna från varje deltagare. Alla analyser kommer att göras vid icddr,b.

Laboratorieundersökning:

Utredarna kommer att mäta L-karnitinnivåer i plasma och urin och EED-biomarkörer hos varje inskriven patient. För- och eftertest kommer att göras. Förtestet kommer att vara den första dagen av inskrivningen, och eftertestet kommer att vara den 15:e dagen efter avslutad komplettering.

Beräkning av provstorlek:

Urvalsstorleken uppskattas med hänsyn till den primära utfallsvariabeln. För det primära målet har utredarna övervägt en interventionsstudie i Turkiet. Studien upptäckte att medelskillnaden mellan graden av viktökning hos undernärda barn efter tillskott av L-karnitin var 2,4 (Vikten mättes i kg) med en standardavvikelse på 4,3. Genom att sätta konfidensnivån till 95 % (Z1-α =1,645) och studiekraften till 80 %, är den uppskattade urvalsstorleken 49 deltagare i varje grupp med en utslitningsgrad på 10 %. Så den totala urvalsstorleken för denna studie kommer att vara 98.

Dataanalysplan:

Data kommer att matas in i de förtestade ärenderegistreringsformulären (CRF) med hjälp av Statistical Package for the Social Sciences (SPSS 20.0 version) och slutligen rengöras med en upprepad kontroll. Data kommer att presenteras med användning av frekvens med procentsatser för kategoriska variabler. Medelvärde med standardavvikelse kommer att användas för symmetriska kontinuerliga variabler. Median med interkvartilintervall kommer att användas för asymmetriska numeriska variabler. För att veta resultatet av interventionen i vår studie barn bivariat, kommer grova analyser av sambandet att göras som kommer att involvera Chi-square eller Fishers exakta test för att jämföra skillnader i proportion och t-test för numeriska variabler mellan grupperna. Icke-parametriska kontinuerliga data kommer att analyseras med Mann-Whitney U-test. Resultat från alla barn kommer att inkluderas i analysen av studien på en intention-to-treat-basis. Data från barn som tagits tillbaka på grund av att de inte svarat eller frivilligt avhopp kommer att inkluderas i analysen fram till tidpunkten för tillbakadragandet. En kompletterande analys som utesluter de bortdragna barnen kan också göras. En sannolikhet på mindre än 0,05 kommer att anses vara statistiskt signifikant.