Integrazione di L-carnitina, tasso di aumento di peso e EED nei bambini con SAM

Disegno dello studio:

Sito di studio:

Questo studio sarà condotto presso l'ospedale di Dhaka presso icddr,b.

Popolazione studiata:

In questo studio, lo sperimentatore arruolerà bambini diarroici con SAM di età compresa tra 9 e 24 mesi di entrambi i sessi che frequentano unità di permanenza più lunga (LSU).

Durata dello studio: 12 mesi

Screening, consenso e raccolta dati di riferimento:

Il personale di ricerca (Assistente di ricerca sul campo) selezionerà tutti i partecipanti all'interno dei gruppi di età definiti in base ai criteri di ammissibilità (i criteri di inclusione/esclusione dettagliati sono forniti separatamente di seguito). Quindi il personale di ricerca spiegherà lo studio in dettaglio, risponderà a qualsiasi domanda dei genitori e inviterà i genitori a iscrivere il bambino allo studio. Se i genitori sono interessati a fare volontariato nello studio, il personale designato procederà al consenso consistente in una revisione approfondita del modulo di consenso scritto in modo appropriato al livello di alfabetizzazione dei genitori del bambino. Prima di firmare il modulo di consenso, i genitori avranno l'opportunità di porre qualsiasi domanda sui partecipanti allo studio che soddisfano i criteri di ammissibilità saranno portati al medico dello studio per la valutazione clinica. Se i genitori non sono sufficientemente istruiti per leggere e/o firmare il modulo di consenso, il consenso e la firma delle impronte digitali saranno ottenuti in presenza di un testimone che non è associato allo studio. Ai genitori del bambino verrà fornita una copia del modulo di consenso firmato. Dopo aver firmato un consenso informato scritto, il partecipante sarà arruolato dal medico dello studio.

Randomizzazione:

I partecipanti verranno assegnati all'intervento o al braccio di controllo utilizzando il metodo di randomizzazione a blocchi permutati con occultamento per garantire che l'assegnazione non venga effettuata prima che il partecipante abbia dato il proprio consenso e si sia unito allo studio. Una sequenza di assegnazione casuale verrà generata utilizzando un sistema di assegnazione casuale computerizzato per la randomizzazione a blocchi permutati per garantire numeri di assegnazione comparabili in determinati punti equidistanti nella sequenza delle assegnazioni dei pazienti. Verrà utilizzato un tipo parallelo di randomizzazione. Saranno costruiti blocchi ragionevolmente grandi con dimensioni di blocco variabili per ridurre la prevedibilità. L'assegnazione casuale sarà preparata in anticipo da un ricercatore indipendente di icddr,b, che non ha alcun coinvolgimento con lo studio.

Misure antropometriche:

Tutte le misurazioni verranno effettuate al momento dell'arruolamento e ogni giorno in cui i partecipanti riceveranno l'intervento/placebo. I dati antropometrici di fine linea verranno raccolti il ​​15° giorno di integrazione. Inoltre, misureremo l'antropometria il 180° giorno dopo il completamento dell'integrazione per osservare l'effetto a lungo termine dell'intervento sul tasso di aumento di peso. Il personale addestrato adotterà tutte le misure previste dalle procedure operative standard (SOP) e manterrà i registri nelle CRF standard. La bilancia Seca verrà utilizzata per la misurazione del peso in kg e la tavola della lunghezza Seca verrà utilizzata per la misurazione della lunghezza in cm. E la circonferenza medio-superiore del braccio (MUAC) sarà misurata in cm utilizzando un nastro non elastico.

Intervento:

L'intervento sarà somministrato al bambino insieme allo standard di trattamento presso l'unità di riabilitazione nutrizionale (NRU). Informazioni dettagliate sul prodotto sperimentale sono fornite separatamente di seguito. I bambini saranno monitorati quotidianamente da medici qualificati per qualsiasi effetto collaterale/evento avverso (come nausea, vomito, diarrea, eruzione cutanea, orticaria o qualsiasi cambiamento significativo nello stato clinico). Se si osservano eventi avversi, i bambini saranno trattati utilizzando pratiche di gestione appropriate presso l'ospedale di Dhaka.

Raccolta di campioni biologici:

Gli investigatori raccoglieranno sangue, feci e urina dai partecipanti al momento dell'arruolamento e alla fine dell'intervento nutrizionale. Complessivamente, 5 ml di sangue venoso intero saranno raccolti in modo asettico da ciascuno dei partecipanti secondo le SOP. I biomarcatori del sangue che verranno testati in questo studio sono L-carnitina, citrullina, rapporto KT, proteina C-reattiva (CRP) e alfa-1-glicoproteina acida (AGP). La PCR è una proteina della fase acuta e può essere rilevata durante l'infezione. L'aumento del livello di AGP nel siero indica danno tissutale sistemico, infiammazione e infezione. Entrambi i rapporti Citrullina e KT indicano EED nei bambini. Le feci saranno raccolte per studiare le concentrazioni di MPO, NEO e A1AT nei campioni fecali. Gli investigatori misureranno i livelli di L-carnitina nei campioni di urina di ciascun partecipante. Tutti i saggi saranno eseguiti presso icddr,b.

Indagine di laboratorio:

Gli investigatori misureranno i livelli di L-carnitina nel plasma e nelle urine e i biomarcatori EED in ogni paziente arruolato. Verranno eseguiti pre e post test. Il pre-test sarà il primo giorno di immatricolazione e il post-test il 15° giorno dopo il completamento dell'integrazione.

Calcolo della dimensione del campione:

La dimensione del campione è stimata considerando la variabile di esito primaria. Per l'obiettivo primario, i ricercatori hanno considerato uno studio di intervento in Turchia. Lo studio ha scoperto che la differenza media tra il tasso di aumento di peso nei bambini malnutriti dopo l'integrazione con L-carnitina era di 2,4 (il peso è stato misurato in kg) con una deviazione standard di 4,3. Impostando il livello di confidenza al 95% (Z1-α = 1,645) e il potere di studio all'80%, la dimensione stimata del campione è di 49 partecipanti in ciascun gruppo con un tasso di abbandono del 10%. Quindi, la dimensione totale del campione per questo studio sarà 98.

Piano di analisi dei dati:

I dati verranno inseriti nei moduli di registrazione dei casi pre-testati (CRF) utilizzando il Pacchetto statistico per le scienze sociali (versione SPSS 20.0) e infine puliti con un controllo ripetuto. I dati saranno presentati utilizzando la frequenza con percentuali per le variabili categoriali. La media con la deviazione standard verrà utilizzata per le variabili continue simmetriche. La mediana con intervallo interquartile verrà utilizzata per le variabili numeriche asimmetriche. Per conoscere l'esito dell'intervento nel nostro studio i bambini bivariati, verranno effettuate analisi grezze dell'associazione che implicheranno il Chi-quadro o il test esatto di Fisher per confrontare le differenze in proporzione e t-test per le variabili numeriche tra i gruppi. I dati continui non parametrici saranno analizzati mediante U-test di Mann-Whitney. I risultati di tutti i bambini saranno inclusi nell'analisi dello studio in base all'intenzione di trattare. I dati dei bambini ritirati a causa della mancata risposta o degli abbandoni volontari saranno inclusi nell'analisi fino al momento del ritiro. Può essere effettuata anche un'analisi supplementare escludendo i bambini ritirati. Una probabilità inferiore a 0,05 sarà considerata statisticamente significativa.