L-carnitintilskud, hastighed for vægtøgning og EED hos børn med SAM

Studere design:

Studiested:

Denne undersøgelse vil blive udført på Dhaka Hospital på icddr,b.

Undersøgelsespopulation:

I denne undersøgelse vil investigator indskrive diarrébørn med SAM i alderen 9-24 måneder af begge køn, der deltager i længere opholdsenheder (LSU).

Studievarighed: 12 måneder

Screening, samtykke og baseline dataindsamling:

Forskningspersonalet (Feltforskningsassistent) vil screene alle deltagere inden for de definerede aldersgrupper i henhold til berettigelseskriterierne (detaljerede inklusion/udelukkelseskriterier er angivet separat nedenfor). Derefter vil forskningspersonalet forklare undersøgelsen i detaljer, besvare eventuelle spørgsmål fra forældrene og invitere forældrene til at tilmelde barnet i undersøgelsen. Hvis forældrene er interesserede i at deltage frivilligt i undersøgelsen, vil det udpegede personale gå videre til samtykke bestående af en grundig gennemgang af den skriftlige samtykkeerklæring på en måde, der passer til barnets forældres læsefærdighedsniveau. Inden samtykkeformularen underskrives, vil forældre/forældre have mulighed for at stille spørgsmål om undersøgelsens deltagere, der opfylder berettigelseskriterierne, vil blive bragt til undersøgelseslægen til klinisk vurdering. Hvis forældrene ikke er tilstrækkeligt kloge til at læse og/eller underskrive samtykkeerklæringen, vil samtykke og fingeraftryksunderskrift blive indhentet i nærværelse af et vidne, som ikke er tilknyttet undersøgelsen. Barnets forælder(e) vil få udleveret en kopi af den underskrevne samtykkeerklæring. Ved underskrift af et skriftligt informeret samtykke vil deltageren blive tilmeldt af undersøgelseslægen.

Randomisering:

Deltagerne vil blive tildelt interventionen eller kontrolarmen ved hjælp af permuteret blok randomiseringsmetode med skjult for at sikre, at tildelingen ikke foretages, før deltageren har givet deres samtykke og tilsluttet sig undersøgelsen. En tilfældig tildelingssekvens vil blive genereret ved hjælp af et computeriseret tilfældig tildelingssystem til permuteret blokrandomisering for at sikre sammenlignelige tildelingstal på bestemte ligeligt fordelte punkter i sekvensen af ​​patienttildelinger. En parallel form for randomisering vil blive brugt. Rimeligt store blokke med variable blokstørrelser vil blive konstrueret for at reducere forudsigeligheden. Tilfældig opgave vil blive udarbejdet på forhånd af en uafhængig forsker fra icddr,b, som ikke er involveret i forsøget.

Antropometriske mål:

Alle målinger vil blive taget ved tilmelding og hver dag, når deltagerne vil modtage intervention/placebo. End-line antropometridata vil blive indsamlet på den 15. dag for tilskud. Derudover vil vi måle antropometri på den 180. dag efter afslutningen af ​​tilskud for at observere den langsigtede effekt af interventionen på hastigheden af ​​vægtøgning. Uddannet personale vil tage alle foranstaltninger i henhold til standarddriftsprocedurerne (SOP'er) og føre optegnelser i standard CRF'er. Seca-vægten vil blive brugt til vægtmåling i kg, og Seca-længdepladen vil blive brugt til længdemåling i cm. Og mid-upper arm circumference (MUAC) vil blive målt i cm ved hjælp af et non-stretch tape.

Intervention:

Interventionen vil blive givet til barnet sammen med standarden for behandling på ernæringsrehabiliteringsenheden (NRU). Detaljerede oplysninger om undersøgelsesproduktet er angivet separat nedenfor. Børn vil blive overvåget dagligt af uddannede læger for eventuelle bivirkninger/uønskede hændelser (såsom kvalme, opkastning, diarré, udslæt, nældefeber eller væsentlige ændringer i klinisk status). Hvis der observeres uønskede hændelser, vil børn blive behandlet ved hjælp af passende ledelsespraksis på Dhaka Hospital.

Biologisk prøveindsamling:

Efterforskerne vil indsamle blod, afføring og urin fra deltagerne ved tilmelding og ved afslutningen af ​​ernæringsinterventionen. Samlet set vil 5 ml helvenøst ​​blod blive indsamlet aseptisk fra hver af deltagerne i henhold til SOP'erne. De blodbiomarkører, der vil blive testet i denne undersøgelse, er L-carnitin, Citrulline, KT Ratio, C-reaktivt protein (CRP) og Alpha-1-syre glycoprotein (AGP). CRP er et akut-fase protein og kan påvises under infektion. Øget niveau af AGP i serum indikerer systemisk vævsskade, inflammation og infektion. Både Citrullin- og KT-forhold indikerer EED hos børn. Afføringen vil blive indsamlet for at undersøge koncentrationerne af MPO, NEO og A1AT i fæcesprøverne. Efterforskerne vil måle L-carnitin niveauer i urinprøverne fra hver deltager. Alle assays vil blive udført på icddr,b.

Laboratorieundersøgelse:

Efterforskerne vil måle L-carnitin-niveauer i plasma og urin og EED-biomarkører i hver tilmeldt patient. Før og efter test vil blive udført. Forprøven vil være på den første tilmeldingsdag, og efterprøven vil være på den 15. dag efter afslutning af supplering.

Beregning af prøvestørrelse:

Stikprøvestørrelsen estimeres under hensyntagen til den primære resultatvariabel. For det primære formål har efterforskerne overvejet en interventionsundersøgelse i Tyrkiet. Undersøgelsen opdagede, at den gennemsnitlige forskel mellem hastigheden af ​​vægtøgning hos underernærede børn efter L-carnitintilskud var 2,4 (vægten blev målt i kg) med en standardafvigelse på 4,3. Ved at sætte konfidensniveauet til 95 % (Z1-α = 1,645) og undersøgelsesstyrken til 80 %, er den estimerede stikprøvestørrelse 49 deltagere i hver gruppe med en nedslidningsrate på 10 %. Så den samlede stikprøvestørrelse for denne undersøgelse vil være 98.

Dataanalyseplan:

Data vil blive indtastet i de prætestede sagsjournaler (CRF'er) ved hjælp af Statistisk Pakke for Samfundsvidenskab (SPSS 20.0 version) og til sidst renset med en gentagen kontrol. Data vil blive præsenteret ved hjælp af frekvens med procenter for kategoriske variable. Middelværdi med standardafvigelse vil blive brugt til symmetriske kontinuerte variable. Median med interkvartilområde vil blive brugt til asymmetriske numeriske variable. For at kende resultatet af interventionen i vores undersøgelse, børn bivariate, vil der blive lavet grove analyser af sammenhængen, der vil involvere Chi-square eller Fishers eksakte test til sammenligning af forskelle i proportion og t-test for numeriske variable mellem grupperne. Ikke-parametriske kontinuerlige data vil blive analyseret ved Mann-Whitney U-test. Resultater fra alle børn vil indgå i analysen af ​​undersøgelsen på en intention-to-treat-basis. Data fra børn, der er trukket tilbage på grund af manglende respons eller frivilligt frafald, vil indgå i analysen frem til tilbagetrækningstidspunktet. Der kan også laves en supplerende analyse, der ekskluderer de tilbagetrukne børn. En sandsynlighed på mindre end 0,05 vil blive betragtet som statistisk signifikant.