Suplementación con L-carnitina, tasa de aumento de peso y EED en niños con SAM

Diseño del estudio:

Sitio de Estudio:

Este estudio se realizará en el Hospital de Dhaka en icddr,b.

Población de estudio:

En este estudio, el investigador inscribirá a niños diarreicos con SAM de 9 a 24 meses de edad de ambos sexos que asistan a unidades de estancia prolongada (LSU).

Duración del estudio: 12 meses

Detección, consentimiento y recopilación de datos de referencia:

El personal de investigación (Asistente de investigación de campo) evaluará a todos los participantes dentro de los grupos de edad definidos de acuerdo con los criterios de elegibilidad (los criterios detallados de inclusión/exclusión se proporcionan por separado a continuación). Luego, el personal de investigación explicará el estudio en detalle, responderá cualquier pregunta de los padres e invitará a los padres a inscribir al niño en el estudio. Si los padres están interesados ​​en participar como voluntarios en el estudio, el personal designado procederá al consentimiento que consiste en una revisión minuciosa del formulario de consentimiento escrito de manera apropiada para el nivel de alfabetización de los padres del niño. Antes de firmar el formulario de consentimiento, los padres tendrán la oportunidad de hacer cualquier pregunta acerca de los participantes del estudio que cumplan con los criterios de elegibilidad y serán llevados al médico del estudio para una evaluación clínica. Si los padres no están suficientemente alfabetizados para leer y/o firmar el formulario de consentimiento, se obtendrá la firma del consentimiento y las huellas dactilares en presencia de un testigo que no esté asociado con el estudio. Los padres del niño recibirán una copia del formulario de consentimiento firmado. Al firmar un consentimiento informado por escrito, el médico del estudio inscribirá al participante.

Aleatorización:

Los participantes serán asignados a la intervención o al brazo de control mediante el método de aleatorización en bloques permutados con ocultación para garantizar que la asignación no se realice antes de que el participante haya dado su consentimiento y se haya unido al estudio. Se generará una secuencia de asignación aleatoria utilizando un sistema de asignación aleatoria computarizado para la asignación aleatoria de bloques permutados para garantizar números de asignación comparables en ciertos puntos igualmente espaciados en la secuencia de asignaciones de pacientes. Se utilizará un tipo paralelo de aleatorización. Se construirán bloques razonablemente grandes con tamaños de bloques variables para reducir la previsibilidad. La asignación aleatoria será preparada con anticipación por un investigador independiente de icddr,b, que no tiene participación en el ensayo.

Medidas antropométricas:

Todas las medidas se tomarán en el momento de la inscripción y cada día en que los participantes reciban la intervención/placebo. Los datos de antropometría de línea final se recopilarán el día 15 de la suplementación. Además, mediremos la antropometría el día 180 después de completar la suplementación para observar el efecto a largo plazo de la intervención en la tasa de aumento de peso. El personal capacitado tomará todas las medidas según los procedimientos operativos estándar (SOP) y mantendrá registros en los CRF estándar. Para la medición del peso en kg se utilizará la báscula Seca y para la medición de la longitud en cm se utilizará la tabla de tallas Seca. Y la circunferencia del brazo medio superior (MUAC) se medirá en cm usando una cinta no elástica.

Intervención:

La intervención se le dará al niño junto con el estándar de tratamiento en la unidad de rehabilitación nutricional (NRU). La información detallada sobre el producto en investigación se proporciona por separado a continuación. Los niños serán monitoreados diariamente por médicos capacitados para detectar efectos secundarios/eventos adversos (como náuseas, vómitos, diarrea, sarpullido, urticaria o cualquier cambio significativo en el estado clínico). Si se observa algún evento adverso, los niños serán tratados con prácticas de manejo adecuadas en el Hospital de Dhaka.

Recogida de muestras biológicas:

Los investigadores recolectarán sangre, heces y orina de los participantes al momento de la inscripción y al final de la intervención nutricional. En general, se recolectarán asépticamente 5 ml de sangre venosa completa de cada uno de los participantes según los SOP. Los biomarcadores sanguíneos que se probarán en este estudio son L-carnitina, citrulina, relación KT, proteína C reactiva (CRP) y alfa-1-glucoproteína ácida (AGP). La PCR es una proteína de fase aguda y se puede detectar durante la infección. El aumento del nivel de AGP en suero indica lesión tisular sistémica, inflamación e infección. Tanto la proporción de citrulina como la de KT indican EED en niños. Se recolectarán las heces para investigar las concentraciones de MPO, NEO y A1AT en las muestras fecales. Los investigadores medirán los niveles de L-carnitina en las muestras de orina de cada participante. Todos los ensayos se realizarán en icddr,b.

Investigación de laboratorio:

Los investigadores medirán los niveles de L-carnitina en plasma y orina y biomarcadores EED en cada paciente inscrito. Se realizará pre y post test. El pre-test será el primer día de matrícula, y el post-test será el día 15 tras la finalización de la suplementación.

Cálculo del tamaño de la muestra:

El tamaño de la muestra se estima considerando la variable de resultado primario. Para el objetivo principal, los investigadores consideraron un estudio de intervención en Turquía. El estudio descubrió que la diferencia media entre la tasa de aumento de peso en niños desnutridos después de la suplementación con L-carnitina fue de 2,4 (el peso se midió en kg) con una desviación estándar de 4,3. Estableciendo el nivel de confianza al 95% (Z1-α =1.645) y el poder del estudio al 80%, el tamaño de muestra estimado es de 49 participantes en cada grupo con una tasa de deserción del 10%. Entonces, el tamaño total de la muestra para este estudio será de 98.

Plan de análisis de datos:

Los datos se ingresarán en los formularios de registro de casos (CRF) previamente probados utilizando el paquete estadístico para las ciencias sociales (versión SPSS 20.0) y finalmente se limpiarán con una verificación repetida. Los datos se presentarán utilizando la frecuencia con porcentajes para las variables categóricas. La media con desviación estándar se utilizará para variables continuas simétricas. La mediana con rango intercuartílico se utilizará para variables numéricas asimétricas. Para conocer el resultado bivariado de la intervención en los niños de nuestro estudio, se realizarán análisis crudos de asociación que involucrarán Chi-cuadrado o prueba exacta de Fisher para comparar diferencias en proporción y pruebas t para variables numéricas entre los grupos. Los datos continuos no paramétricos se analizarán mediante la prueba U de Mann-Whitney. Los resultados de todos los niños se incluirán en el análisis del estudio por intención de tratar. Los datos de los niños retirados por falta de respuesta o abandonos voluntarios se incluirán en el análisis hasta el momento del retiro. También se puede hacer un análisis complementario excluyendo a los niños retirados. Una probabilidad inferior a 0,05 se considerará estadísticamente significativa.