Suplementace L-karnitinu, rychlost přibírání na váze a EED u dětí se SAM

Studovat design:

Studijní web:

Tato studie bude provedena v nemocnici Dhaka v icddr,b.

Studijní populace:

Do této studie výzkumník zařadí průjmové děti se SAM ve věku 9-24 měsíců obou pohlaví navštěvující jednotky s delším pobytem (LSU).

Délka studia: 12 měsíců

Screening, souhlas a sběr výchozích dat:

Výzkumní pracovníci (Terénní výzkumný asistent) prověří všechny účastníky v rámci definovaných věkových skupin podle kritérií způsobilosti (Podrobná kritéria pro zařazení/vyloučení jsou uvedena samostatně níže). Poté výzkumní pracovníci podrobně vysvětlí studii, zodpoví případné dotazy rodiče (rodičů) a vyzve rodiče (rodiče), aby dítě do studie zapsali. Pokud má rodič (rodiče) zájem o dobrovolnictví ve studii, pověření pracovníci přistoupí k souhlasu spočívajícímu v důkladném přezkoumání formuláře písemného souhlasu způsobem odpovídajícím úrovni gramotnosti rodičů dítěte. Před podepsáním formuláře souhlasu bude mít rodič (rodiče) příležitost položit jakékoli otázky týkající se účastníků studie splňujících kritéria způsobilosti, kteří budou předloženi lékaři studie ke klinickému posouzení. Pokud rodič (rodiče) nejsou dostatečně gramotní, aby si mohli přečíst a/nebo podepsat formulář souhlasu, souhlas a podpis otiskem prstu bude získán za přítomnosti svědka, který není spojen se studií. Rodič (rodiče) dítěte obdrží kopii podepsaného souhlasu. Po podepsání písemného informovaného souhlasu bude účastník zařazen do studie lékařem studie.

Randomizace:

Účastníci budou přiděleni do intervenční nebo kontrolní větve pomocí metody permutované blokové randomizace se skrytím, aby bylo zajištěno, že alokace neproběhne dříve, než účastník dá svůj souhlas a nezapojí se do studie. Sekvence náhodného přidělování bude generována pomocí počítačového systému náhodného přidělování pro permutovanou blokovou randomizaci, aby byla zajištěna srovnatelná alokační čísla v určitých stejně vzdálených bodech v posloupnosti přiřazení pacientů. Bude použit paralelní typ randomizace. Pro snížení předvídatelnosti budou konstruovány přiměřeně velké bloky s proměnnými velikostmi bloků. Náhodné zadání bude předem připraveno nezávislým výzkumníkem z icddr,b, který není zapojen do procesu.

Antropometrická měření:

Všechna měření budou provedena při zápisu a každý den, kdy účastníci obdrží intervenci/placebo. Koncová antropometrická data budou sbírána 15. den suplementace. Kromě toho provedeme měření antropometrie 180. den po ukončení suplementace, abychom sledovali dlouhodobý efekt intervence na rychlost nárůstu hmotnosti. Vyškolený personál provede všechna opatření podle standardních operačních postupů (SOP) a bude vést záznamy ve standardních CRF. Pro měření hmotnosti v kg bude použita váha Seca a pro měření délky v cm délková deska Seca. A obvod střední části paže (MUAC) bude měřen v cm pomocí nepružné pásky.

Zásah:

Intervence bude dítěti poskytnuta spolu se standardní léčbou na jednotce nutriční rehabilitace (NRU). Podrobné informace o hodnoceném produktu jsou uvedeny samostatně níže. Děti budou denně sledovány vyškolenými lékaři, zda se u nich nevyskytují nežádoucí účinky/nežádoucí účinky (jako je nevolnost, zvracení, průjem, vyrážka, kopřivka nebo jakékoli významné změny klinického stavu). Pokud budou pozorovány jakékoli nežádoucí účinky, budou děti léčeny pomocí vhodných postupů řízení v nemocnici Dhaka.

Sbírka biologických vzorků:

Vyšetřovatelé odeberou účastníkům krev, stolici a moč při zápisu a na konci nutriční intervence. Celkově bude každému z účastníků asepticky odebráno 5 ml plné žilní krve podle SOP. Krevní biomarkery, které budou testovány v této studii, jsou L-karnitin, citrulin, KT poměr, C-reaktivní protein (CRP) a alfa-1-kyselý glykoprotein (AGP). CRP je protein akutní fáze a lze jej detekovat během infekce. Zvýšená hladina AGP v séru indikuje systémové poškození tkáně, zánět a infekci. Poměry citrulinu i KT ukazují na EED u dětí. Stolice bude odebrána za účelem vyšetření koncentrací MPO, NEO a A1AT ve vzorcích stolice. Vyšetřovatelé změří hladiny L-karnitinu ve vzorcích moči každého účastníka. Všechny testy budou provedeny na icddr,b.

Laboratorní vyšetření:

Výzkumníci budou měřit hladiny L-karnitinu v plazmě a moči a biomarkery EED u každého zařazeného pacienta. Proběhne před a po testu. Pre-test bude první den zápisu a post-test bude 15. den po dokončení suplementace.

Vzorový výpočet velikosti:

Velikost vzorku se odhaduje s ohledem na primární výstupní proměnnou. Za primární cíl vyšetřovatelé zvažovali intervenční studii v Turecku. Studie zjistila, že průměrný rozdíl mezi mírou nárůstu hmotnosti u podvyživených dětí po suplementaci L-karnitinu byl 2,4 (hmotnost byla měřena v kg) se směrodatnou odchylkou 4,3. Při nastavení úrovně spolehlivosti na 95 % (Z1-α = 1,645) a výkonu studie na 80 % je odhadovaná velikost vzorku 49 účastníků v každé skupině s 10% mírou opotřebení. Celková velikost vzorku pro tuto studii tedy bude 98.

Plán analýzy dat:

Data budou vložena do předem otestovaných formulářů pro záznam případů (CRF) pomocí Statistical Package for the Social Sciences (verze SPSS 20.0) a nakonec vyčištěna opakovanou kontrolou. Data budou prezentována pomocí frekvence s procenty pro kategorické proměnné. Pro symetrické spojité proměnné bude použit průměr se směrodatnou odchylkou. Pro asymetrické číselné proměnné bude použit medián s mezikvartilovým rozsahem. Abychom poznali výsledek intervence v naší studii dvourozměrných dětí, provedeme hrubé analýzy asociace, které budou zahrnovat Chí-kvadrát nebo Fisherův exaktní test pro porovnání rozdílů v proporcích a t-testy pro numerické proměnné mezi skupinami. Neparametrická spojitá data budou analyzována Mann-Whitney U-testem. Výsledky od všech dětí budou zahrnuty do analýzy studie na základě záměru léčit. Údaje o dětech, které byly odebrány z důvodu nereagování nebo dobrovolného předčasného ukončení, budou zahrnuty do analýzy až do doby odstoupení. Může být také provedena doplňková analýza s vyloučením odebraných dětí. Pravděpodobnost menší než 0,05 bude považována za statisticky významnou.