L-Carnitin-Supplementierung, Gewichtszunahmerate und EED bei Kindern mit SAM

Studiendesign:

Studienort:

Diese Studie wird im Krankenhaus von Dhaka am icddr,b durchgeführt.

Studienpopulation:

In diese Studie wird der Prüfarzt Durchfall-Kinder mit SAM im Alter von 9-24 Monaten beiderlei Geschlechts aufnehmen, die Einheiten für längere Aufenthalte (LSU) besuchen.

Studiendauer: 12 Monate

Screening, Einwilligung und Erhebung von Basisdaten:

Das Forschungspersonal (Feldforschungsassistent) prüft alle Teilnehmer innerhalb der definierten Altersgruppen gemäß den Auswahlkriterien (detaillierte Einschluss-/Ausschlusskriterien sind unten separat angegeben). Anschließend erklärt das Forschungspersonal die Studie im Detail, beantwortet alle Fragen der Eltern und lädt die Eltern ein, das Kind für die Studie anzumelden. Wenn die Eltern daran interessiert sind, sich freiwillig an der Studie zu beteiligen, wird das zuständige Personal mit der Zustimmung fortfahren, die aus einer gründlichen Überprüfung des schriftlichen Zustimmungsformulars in einer Weise besteht, die dem Alphabetisierungsniveau der Eltern des Kindes entspricht. Vor der Unterzeichnung der Einverständniserklärung haben die Eltern die Möglichkeit, Fragen zu den Studienteilnehmern zu stellen, die die Eignungskriterien erfüllen, und werden dem Studienarzt zur klinischen Beurteilung vorgelegt. Wenn die Eltern nicht ausreichend lesen und schreiben können, um die Einverständniserklärung zu lesen und/oder zu unterschreiben, werden die Zustimmung und die Unterschrift per Fingerabdruck in Anwesenheit eines Zeugen eingeholt, der nicht mit der Studie in Verbindung steht. Die Eltern des Kindes erhalten eine Kopie der unterschriebenen Einverständniserklärung. Nach Unterzeichnung einer schriftlichen Einverständniserklärung wird der Teilnehmer vom Studienarzt eingeschrieben.

Randomisierung:

Die Teilnehmer werden dem Interventions- oder dem Kontrollarm unter Verwendung einer permutierten Block-Randomisierungsmethode mit Verschleierung zugewiesen, um sicherzustellen, dass die Zuordnung nicht erfolgt, bevor der Teilnehmer seine Zustimmung gegeben und sich der Studie angeschlossen hat. Eine Zufallszuweisungssequenz wird unter Verwendung eines computergestützten Zufallszuweisungssystems für permutierte Block-Randomisierung generiert, um vergleichbare Zuweisungsnummern an bestimmten Punkten in gleichen Abständen in der Sequenz der Patientenzuweisungen sicherzustellen. Es wird eine parallele Art der Randomisierung verwendet. Angemessen große Blöcke mit variablen Blockgrößen werden konstruiert, um die Vorhersagbarkeit zu verringern. Die zufällige Zuweisung wird im Voraus von einem unabhängigen Forscher des icddr,b vorbereitet, der nicht an der Studie beteiligt ist.

Anthropometrische Messungen:

Alle Messungen werden bei der Einschreibung und an jedem Tag durchgeführt, an dem die Teilnehmer Intervention/Placebo erhalten. Endline-Anthropometriedaten werden am 15. Tag der Ergänzung gesammelt. Darüber hinaus werden wir am 180. Tag nach Abschluss der Nahrungsergänzung eine Anthropometrie durchführen, um die Langzeitwirkung der Intervention auf die Gewichtszunahmerate zu beobachten. Geschultes Personal wird alle Maßnahmen gemäß den Standardarbeitsanweisungen (SOPs) ergreifen und Aufzeichnungen in Standard-CRFs führen. Für die Gewichtsmessung in kg wird die Seca Waage verwendet, für die Längenmessung in cm das Seca Längenbrett. Und der mittlere Oberarmumfang (MUAC) wird mit einem nicht dehnbaren Band in cm gemessen.

Intervention:

Die Intervention wird dem Kind zusammen mit der Standardbehandlung in der Ernährungsrehabilitationseinheit (NRU) verabreicht. Ausführliche Informationen zum Prüfpräparat werden nachstehend separat bereitgestellt. Kinder werden täglich von geschulten Ärzten auf Nebenwirkungen/Nebenwirkungen (wie Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Hautausschlag, Nesselsucht oder signifikante Veränderungen des klinischen Zustands) überwacht. Wenn unerwünschte Ereignisse beobachtet werden, werden die Kinder im Dhaka-Krankenhaus mit geeigneten Managementpraktiken behandelt.

Biologische Probenentnahme:

Die Ermittler sammeln Blut, Stuhl und Urin von den Teilnehmern bei der Einschreibung und am Ende der Ernährungsintervention. Insgesamt werden 5 ml venöses Vollblut von jedem der Teilnehmer gemäß den SOPs aseptisch entnommen. Die Blut-Biomarker, die in dieser Studie getestet werden, sind L-Carnitin, Citrullin, KT-Verhältnis, C-reaktives Protein (CRP) und Alpha-1-Säure-Glykoprotein (AGP). CRP ist ein Akute-Phase-Protein und kann während einer Infektion nachgewiesen werden. Ein erhöhter AGP-Spiegel im Serum weist auf eine systemische Gewebeverletzung, Entzündung und Infektion hin. Sowohl das Citrullin- als auch das KT-Verhältnis weisen auf EED bei Kindern hin. Der Stuhl wird gesammelt, um die Konzentrationen von MPO, NEO und A1AT in den Stuhlproben zu untersuchen. Die Ermittler messen den L-Carnitin-Spiegel in den Urinproben jedes Teilnehmers. Alle Assays werden am icddr,b durchgeführt.

Laboruntersuchung:

Die Prüfärzte werden bei jedem aufgenommenen Patienten die L-Carnitin-Spiegel im Plasma und Urin sowie die EED-Biomarker messen. Es werden Vor- und Nachtests durchgeführt. Der Vortest findet am ersten Tag der Einschreibung und der Nachtest am 15. Tag nach Abschluss der Ergänzung statt.

Berechnung der Stichprobengröße:

Die Stichprobengröße wird unter Berücksichtigung der primären Ergebnisvariablen geschätzt. Als primäres Ziel haben die Ermittler eine Interventionsstudie in der Türkei erwogen. Die Studie ergab, dass der mittlere Unterschied zwischen der Gewichtszunahmerate bei unterernährten Kindern nach einer L-Carnitin-Supplementierung 2,4 (das Gewicht wurde in kg gemessen) mit einer Standardabweichung von 4,3 betrug. Bei einem Konfidenzniveau von 95 % (Z1-α = 1,645) und einer Studienstärke von 80 % ergibt sich eine geschätzte Stichprobengröße von 49 Teilnehmern in jeder Gruppe mit einer Ausfallrate von 10 %. Die Gesamtstichprobengröße für diese Studie beträgt also 98.

Datenanalyseplan:

Die Daten werden mit dem Statistical Package for the Social Sciences (SPSS 20.0 Version) in die vorgetesteten Case Record Forms (CRFs) eingegeben und abschließend durch eine nochmalige Prüfung bereinigt. Die Daten werden anhand der Häufigkeit mit Prozentsätzen für kategoriale Variablen dargestellt. Für symmetrische kontinuierliche Variablen wird der Mittelwert mit Standardabweichung verwendet. Median mit Interquartilsabstand wird für asymmetrische numerische Variablen verwendet. Um das Ergebnis der Intervention bei unseren bivariaten Studienkindern zu erfahren, werden grobe Analysen der Assoziation durchgeführt, die Chi-Quadrat- oder exakten Fisher-Test zum Vergleich von Unterschieden in Proportionen und t-Tests für numerische Variablen zwischen den Gruppen umfassen. Nichtparametrische kontinuierliche Daten werden mit dem Mann-Whitney-U-Test analysiert. Die Ergebnisse aller Kinder werden in die Analyse der Studie auf Intention-to-treat-Basis einbezogen. Daten von Kindern, die aufgrund von Nichtbeantwortung oder freiwilligem Ausstieg ausgeschieden wurden, werden bis zum Zeitpunkt des Ausscheidens in die Analyse einbezogen. Eine ergänzende Analyse unter Ausschluss der zurückgezogenen Kinder kann ebenfalls durchgeführt werden. Eine Wahrscheinlichkeit von weniger als 0,05 wird als statistisch signifikant betrachtet.