Suppletie met L-carnitine, snelheid van gewichtstoename en EED bij kinderen met SAM

Studie ontwerp:

Studiesite:

Deze studie zal worden gedaan in het Dhaka Hospital op icddr,b.

Studiepopulatie:

In deze studie zal de onderzoeker diarree-kinderen met SAM in de leeftijd van 9-24 maanden van beide geslachten inschrijven op eenheden voor langer verblijf (LSU).

Studieduur: 12 maanden

Screening, toestemming en basislijngegevensverzameling:

Het onderzoekspersoneel (veldonderzoeksassistent) zal alle deelnemers binnen de gedefinieerde leeftijdsgroepen screenen op basis van de geschiktheidscriteria (gedetailleerde inclusie-/uitsluitingscriteria worden hieronder apart vermeld). Vervolgens zal het onderzoekspersoneel het onderzoek in detail toelichten, eventuele vragen van de ouder(s) beantwoorden en de ouder(s) uitnodigen om het kind in te schrijven voor het onderzoek. Als de ouder(s) geïnteresseerd zijn in vrijwilligerswerk in het onderzoek, zal het aangewezen personeel overgaan tot toestemming, bestaande uit een grondige beoordeling van het schriftelijke toestemmingsformulier op een manier die geschikt is voor het alfabetiseringsniveau van de ouders van het kind. Voorafgaand aan het ondertekenen van het toestemmingsformulier, krijgen de ouder(s) de gelegenheid om vragen te stellen over de studiedeelnemers die voldoen aan de geschiktheidscriteria, die voor klinische beoordeling aan de studiearts worden voorgelegd. Als de ouder(s) niet voldoende geletterd zijn om het toestemmingsformulier te lezen en/of te ondertekenen, zullen toestemming en vingerafdrukken worden verkregen in aanwezigheid van een getuige die niet betrokken is bij het onderzoek. De ouder(s) van het kind krijgen een kopie van het ondertekende toestemmingsformulier. Na ondertekening van een schriftelijke geïnformeerde toestemming wordt de deelnemer ingeschreven door de onderzoeksarts.

Randomisatie:

Deelnemers worden toegewezen aan de interventie- of controle-arm met behulp van de gepermuteerde blokrandomisatiemethode met verhulling om ervoor te zorgen dat de toewijzing niet plaatsvindt voordat de deelnemer zijn toestemming heeft gegeven en zich bij het onderzoek heeft aangesloten. Er zal een willekeurige toewijzingsreeks worden gegenereerd met behulp van een geautomatiseerd systeem voor willekeurige toewijzing voor gepermuteerde blokrandomisatie om vergelijkbare toewijzingsnummers te garanderen op bepaalde, op gelijke afstand van elkaar gelegen punten in de reeks van patiënttoewijzingen. Er zal een parallel type randomisatie worden gebruikt. Om de voorspelbaarheid te verminderen worden redelijk grote blokken met variabele blokgroottes gebouwd. Willekeurige opdracht wordt vooraf voorbereid door een onafhankelijke onderzoeker van icddr,b, die niet betrokken is bij het onderzoek.

Antropometrische metingen:

Alle metingen worden uitgevoerd bij inschrijving en elke dag waarop de deelnemers interventie/placebo krijgen. End-line antropometrische gegevens worden verzameld op de 15e dag van suppletie. Bovendien zullen we antropometrie meten op de 180e dag na voltooiing van de suppletie om het langetermijneffect van de interventie op de snelheid van gewichtstoename te observeren. Getraind personeel neemt alle maatregelen volgens de standaard operationele procedures (SOP's) en houdt gegevens bij in standaard CRF's. De Seca weegschaal wordt gebruikt voor gewichtsmeting in kg, en de Seca lengteplank wordt gebruikt voor lengtemeting in cm. En de middelomtrek van de bovenarm (MUAC) wordt gemeten in cm met behulp van niet-rekbare tape.

Interventie:

De interventie wordt aan het kind gegeven samen met de standaardbehandeling op de voedingsrevalidatie-eenheid (NRU). Gedetailleerde informatie over het onderzoeksproduct wordt hieronder afzonderlijk verstrekt. Kinderen zullen dagelijks door getrainde artsen worden gecontroleerd op eventuele bijwerkingen/bijwerkingen (zoals misselijkheid, braken, diarree, huiduitslag, urticaria of significante veranderingen in de klinische status). Als er ongewenste voorvallen worden waargenomen, zullen kinderen worden behandeld met behulp van de juiste managementpraktijken in het Dhaka Hospital.

Biologische monsterverzameling:

De onderzoekers verzamelen bloed, ontlasting en urine van de deelnemers bij inschrijving en aan het einde van de voedingsinterventie. In totaal zal 5 ml volledig veneus bloed aseptisch worden verzameld bij elk van de deelnemers volgens de SOP's. De bloedbiomarkers die in deze studie getest zullen worden zijn L-carnitine, Citrulline, KT Ratio, C-reactief proteïne (CRP) en alfa-1-zuur glycoproteïne (AGP). CRP is een acute-fase-eiwit en kan tijdens infectie worden gedetecteerd. Een verhoogd niveau van AGP in serum duidt op systemische weefselbeschadiging, ontsteking en infectie. Zowel Citrulline- als KT-ratio's duiden op EED bij kinderen. De ontlasting wordt verzameld om de concentraties van MPO, NEO en A1AT in de fecale monsters te onderzoeken. De onderzoekers meten het L-carnitinegehalte in de urinemonsters van elke deelnemer. Alle assays worden gedaan op icddr,b.

Laboratoriumonderzoek:

De onderzoekers zullen de L-carnitinespiegels in plasma en urine en EED-biomarkers meten bij elke ingeschreven patiënt. Er wordt een voor- en natoets gedaan. De pre-test vindt plaats op de eerste dag van inschrijving en de post-test vindt plaats op de 15e dag na voltooiing van de suppletie.

Berekening van de steekproefomvang:

De steekproefomvang wordt geschat rekening houdend met de primaire uitkomstvariabele. Voor het primaire doel hebben de onderzoekers een interventiestudie in Turkije overwogen. De studie ontdekte dat het gemiddelde verschil tussen de snelheid van gewichtstoename bij ondervoede kinderen na suppletie met L-carnitine 2,4 was (het gewicht werd gemeten in kg) met een standaarddeviatie van 4,3. Door het betrouwbaarheidsniveau in te stellen op 95% (Z1-α =1.645) en het studievermogen op 80%, is de geschatte steekproefomvang 49 deelnemers in elke groep met een uitvalpercentage van 10%. De totale steekproefomvang voor deze studie zal dus 98 zijn.

Gegevensanalyseplan:

Gegevens worden ingevoerd in de vooraf geteste case record-formulieren (CRF's) met behulp van Statistical Package for the Social Sciences (SPSS 20.0-versie) en worden uiteindelijk opgeschoond met een herhaalde controle. Gegevens worden gepresenteerd met behulp van frequentie met percentages voor categorische variabelen. Gemiddelde met standaarddeviatie wordt gebruikt voor symmetrische continue variabelen. Mediaan met interkwartielbereik wordt gebruikt voor asymmetrische numerieke variabelen. Om de uitkomst van de interventie in onze studie bivariate kinderen te kennen, zullen ruwe analyses van de associatie worden uitgevoerd die Chi-kwadraat of Fisher's exact-test zullen gebruiken voor het vergelijken van verschillen in proportie en t-testen voor numerieke variabelen tussen de groepen. Niet-parametrische continue gegevens zullen worden geanalyseerd met de Mann-Whitney U-test. De resultaten van alle kinderen zullen op een intention-to-treat-basis in de analyse van het onderzoek worden opgenomen. Gegevens van kinderen die zijn teruggetrokken omdat ze niet hebben gereageerd of die vrijwillig zijn gestopt, worden tot het moment van terugtrekking meegenomen in de analyse. Er kan ook een aanvullende analyse worden gemaakt waarbij de teruggetrokken kinderen worden uitgesloten. Een waarschijnlijkheid van minder dan 0,05 wordt als statistisch significant beschouwd.