Suplementacja L-karnityną, tempo przyrostu masy ciała i EED u dzieci z SAM

Projekt badania:

Miejsce badania:

Badanie to zostanie przeprowadzone w szpitalu Dhaka w icddr,b.

Badana populacja:

W tym badaniu badacz włączy dzieci obojga płci z biegunką i SAM w wieku od 9 do 24 miesięcy, uczęszczające do oddziałów dłuższych pobytów (LSU).

Czas trwania studiów: 12 miesięcy

Badanie przesiewowe, wyrażanie zgody i gromadzenie danych podstawowych:

Personel badawczy (Asystent ds. badań terenowych) dokona przeglądu wszystkich uczestników w określonych grupach wiekowych zgodnie z kryteriami kwalifikacyjnymi (szczegółowe kryteria włączenia/wyłączenia przedstawiono osobno poniżej). Następnie personel naukowy szczegółowo wyjaśni badanie, odpowie na wszelkie pytania rodziców i zaprosi rodziców do zapisania dziecka do badania. Jeżeli rodzic(e) są zainteresowani wolontariatem w badaniu, wyznaczony personel przystąpi do wyrażenia zgody polegającej na dokładnym przejrzeniu pisemnego formularza zgody w sposób odpowiedni do poziomu umiejętności czytania i pisania rodziców dziecka. Przed podpisaniem formularza zgody rodzic (rodzice) będą mieli możliwość zadawania wszelkich pytań dotyczących uczestników badania spełniających kryteria kwalifikacyjne, którzy zostaną skierowani do lekarza prowadzącego badanie w celu oceny klinicznej. Jeżeli rodzice nie są wystarczająco kompetentni, aby przeczytać i/lub podpisać formularz zgody, zgoda i podpis odcisków palców zostaną uzyskane w obecności świadka niezwiązanego z badaniem. Rodzice dziecka otrzymają kopię podpisanego formularza zgody. Po podpisaniu pisemnej świadomej zgody uczestnik zostanie zapisany przez lekarza prowadzącego badanie.

Randomizacja:

Uczestnicy zostaną przydzieleni do grupy interwencyjnej lub kontrolnej przy użyciu metody randomizacji bloków permutowanych z ukryciem, aby zapewnić, że przydział nie zostanie dokonany przed wyrażeniem przez uczestnika zgody i przystąpieniem do badania. Losowa sekwencja alokacji zostanie wygenerowana przy użyciu skomputeryzowanego systemu losowej alokacji do randomizacji permutowanych bloków, aby zapewnić porównywalne numery alokacji w pewnych równo rozmieszczonych punktach w sekwencji przydziałów pacjentów. Zastosowany zostanie równoległy typ randomizacji. Zostaną zbudowane odpowiednio duże bloki o różnych rozmiarach bloków, aby zmniejszyć przewidywalność. Losowe zadanie zostanie przygotowane z wyprzedzeniem przez niezależnego badacza z icddr,b, który nie jest zaangażowany w badanie.

Pomiary antropometryczne:

Wszystkie pomiary zostaną wykonane podczas rejestracji i każdego dnia, w którym uczestnicy otrzymają interwencję/placebo. Dane antropometryczne linii końcowej zostaną zebrane w 15 dniu suplementacji. Dodatkowo wykonamy pomiary antropometryczne w 180 dniu po zakończeniu suplementacji, aby zaobserwować długoterminowy wpływ interwencji na tempo przyrostu masy ciała. Przeszkolony personel podejmie wszelkie środki zgodnie ze standardowymi procedurami operacyjnymi (SOP) i będzie prowadził zapisy w standardowych CRF. Do pomiaru wagi w kg posłuży waga Seca, a do pomiaru długości w cm – deska do pomiaru długości Seca. A obwód połowy ramienia (MUAC) będzie mierzony w cm za pomocą nierozciągliwej taśmy.

Interwencja:

Interwencja zostanie udzielona dziecku wraz ze standardem leczenia w oddziale rehabilitacji żywieniowej (NRU). Szczegółowe informacje na temat badanego produktu podano oddzielnie poniżej. Dzieci będą codziennie monitorowane przez przeszkolonych lekarzy pod kątem jakichkolwiek działań niepożądanych/zdarzeń niepożądanych (takich jak nudności, wymioty, biegunka, wysypka, pokrzywka lub jakiekolwiek istotne zmiany stanu klinicznego). W przypadku zaobserwowania jakichkolwiek działań niepożądanych dzieci będą leczone z zastosowaniem odpowiednich praktyk w szpitalu Dhaka.

Pobieranie próbek biologicznych:

Badacze pobiorą krew, stolec i mocz od uczestników podczas rejestracji i na koniec interwencji żywieniowej. Ogółem od każdego uczestnika zostanie pobrane aseptycznie 5 ml pełnej krwi żylnej zgodnie z SPO. Biomarkery krwi, które zostaną przetestowane w tym badaniu, to L-karnityna, cytrulina, współczynnik KT, białko C-reaktywne (CRP) i alfa-1-kwaśna glikoproteina (AGP). CRP jest białkiem ostrej fazy i można je wykryć podczas infekcji. Podwyższony poziom AGP w surowicy świadczy o ogólnoustrojowym uszkodzeniu tkanki, zapaleniu i zakażeniu. Zarówno wskaźniki cytruliny, jak i KT wskazują na EED u dzieci. Kał zostanie pobrany w celu zbadania stężeń MPO, NEO i A1AT w próbkach kału. Badacze zmierzą poziom L-karnityny w próbkach moczu każdego uczestnika. Wszystkie testy zostaną wykonane w icddr,b.

Badanie laboratoryjne:

Badacze będą mierzyć poziomy L-karnityny w osoczu i moczu oraz biomarkery EED u każdego zakwalifikowanego pacjenta. Zostanie przeprowadzony test przed i po. Pre-test odbędzie się pierwszego dnia zapisów, a post-test 15 dnia po zakończeniu suplementacji.

Obliczanie wielkości próbki:

Wielkość próby szacuje się, biorąc pod uwagę pierwotną zmienną wynikową. Jako główny cel badacze rozważyli badanie interwencyjne w Turcji. Badanie wykazało, że średnia różnica między tempem przyrostu masy ciała niedożywionych dzieci po suplementacji L-karnityną wynosiła 2,4 (Wagę mierzono w kg) przy odchyleniu standardowym 4,3. Ustawiając poziom ufności na 95% (Z1-α = 1,645) i moc badania na 80%, szacowana wielkość próby to 49 uczestników w każdej grupie z 10% współczynnikiem utraty. Tak więc całkowita wielkość próby dla tego badania wyniesie 98.

Plan analizy danych:

Dane zostaną wprowadzone do wstępnie przetestowanych formularzy rekordów przypadków (CRF) przy użyciu Pakietu Statystycznego dla Nauk Społecznych (wersja SPSS 20.0) i ostatecznie oczyszczone poprzez powtórne sprawdzenie. Dane będą prezentowane z częstotliwością z procentami dla zmiennych kategorycznych. Średnia z odchyleniem standardowym zostanie użyta dla symetrycznych zmiennych ciągłych. Dla asymetrycznych zmiennych numerycznych zostanie zastosowana mediana z rozstępem międzykwartylowym. Aby poznać wynik interwencji w naszym badaniu dzieci dwuwymiarowych, zostaną przeprowadzone surowe analizy związku, które będą obejmowały test chi-kwadrat lub dokładny test Fishera do porównywania różnic w proporcjach i testy t dla zmiennych numerycznych między grupami. Nieparametryczne dane ciągłe będą analizowane za pomocą testu U Manna-Whitneya. Wyniki uzyskane od wszystkich dzieci zostaną włączone do analizy badania na zasadzie zamiaru leczenia. Dane dotyczące dzieci wycofanych z powodu braku odpowiedzi lub dobrowolnych rezygnacji zostaną uwzględnione w analizie do czasu wycofania. Można również przeprowadzić dodatkową analizę z wyłączeniem wycofanych dzieci. Prawdopodobieństwo mniejsze niż 0,05 zostanie uznane za statystycznie istotne.