Prévention de l'hyperglycémie chez les personnes traitées pour un cancer du sein métastatique

Critère d'intégration:

• Cancer du sein métastatique RH-positif, HER2-négatif confirmé histologiquement. HR positif est défini par le statut ER> 10% de coloration immunohistochimique (IHC) de toute intensité. La négativité HER2 est définie comme suit selon l'American Society of 2018

Lignes directrices sur l'oncologie clinique et le College of American Pathologists :

• Score IHC de 0 ou 1+ ou
• Nombre moyen de copies HER2 à sonde unique de <4 signaux/cellule ou
• Ratio HER2/CEP17 à double sonde <2 avec un nombre moyen de copies HER2 <4 signaux/cellule ou
• IHC 0, 1+ ou 2+ et ratio HER2/CEP17 à double sonde ≥2 avec un nombre moyen de copies HER2 <4 signaux/cellule ou
• IHC 0 ou 1+ et ratio HER2/CEP17 à double sonde <2 avec un nombre moyen de copies HER2 ≥6 signaux/cellule ou

• IHC 0 ou 1+ et ratio HER2/CEP17 à double sonde <2 avec un nombre moyen de copies HER2 ≥4 et <6 signaux/cellule.

  • Présence d'une ou plusieurs mutations activatrices de PIK3CA dans le tissu tumoral.
  • Maladie mesurable ou non mesurable selon RECIST v1.1 OU au moins une lésion osseuse à prédominance lytique doit être présente.
  • Consentement éclairé écrit fourni
  • Femme ou homme ≥18 ans
  • Tissu tumoral archivé adéquat pour l'analyse du statut mutationnel de PIK3CA ou ADN tumoral circulant évaluable (ctDNA) pour l'analyse du statut de mutation PIK3CA
  • Récidive ou progression de la maladie pendant ou après une hormonothérapie
  • Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group de 0 ou 1.
  • Espérance de vie ≥6 mois.
  • Fonction adéquate des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :
• Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL (sans transfusion sanguine dans les 7 jours suivant le test de laboratoire utilisé pour déterminer l'éligibilité)
• Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 × 109/L (sans prise en charge du facteur de stimulation des colonies de granulocytes dans les 2 semaines suivant le test de laboratoire utilisé pour déterminer l'éligibilité)
• Numération plaquettaire ≥ 100 × 109/L (sans transfusion dans les 2 semaines suivant le test de laboratoire utilisé pour déterminer l'éligibilité)
• Bilirubine totale (TB) ≤ 1,0 × limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN ; les patients atteints de la maladie de Gilbert connue qui ont une TB ≤ 3 × LSN peuvent être inscrits)
• Aspartate transaminase/alanine transaminase ≤ 2,5 × LSN avec une phosphatase alcaline normale (≤ 5 × LSN pour les patients présentant des métastases hépatiques) OU ≤ 1,5 × LSN en association avec une phosphatase alcaline > 2,5 × LSN

• Créatinine ≤1,5 ​​mg/dL.

  • Glycémie à jeun ≤ 140 mg/dL et HbA1c < 8 % (les deux critères doivent être remplis) et pas de médicaments antihyperglycémiants autres que la metformine (c'est-à-dire que la metformine est autorisée si les paramètres de glycémie à jeun et d'HbA1c sont remplis).
  • Capable d'avaler des médicaments par voie orale.
  • Disposé à être randomisé dans l'un des bras du régime et capable de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude, y compris le traitement et les visites et examens programmés
  • Les femmes doivent être ménopausées. Le statut post-ménopausique est défini par l'un des critères suivants :
• Ovariectomie bilatérale antérieure
• Âge ≥60 ans
• Âge < 60 ans et aménorrhée depuis au moins 12 mois (arrêt spontané des règles pendant 12 mois consécutifs ou plus en l'absence de chimiothérapie, de tamoxifène, de torémifène ou de suppression ovarienne) et taux d'hormone folliculo-stimulante et d'estradiol dans la plage post-ménopausique sans cause alternative.

Critère d'exclusion:

• Plusieurs lignes de chimiothérapie antérieures dans le cadre métastatique (une seule ligne de chimiothérapie est autorisée. Un traitement préalable avec des inhibiteurs de CDK4/6 est également autorisé)
• Participe actuellement à une étude sur un agent expérimental
• Participation actuelle à un programme de perte de poids formalisé ou consommation actuelle d'un régime cétogène
• Indice de masse corporelle < 20 kg/m^2
• Hypersensibilité connue à l'alpelisib, au fulvestrant, à la canagliflozine ou à l'un des excipients de l'alpelisib ou du fulvestrant.
• Malignité concomitante (le carcinome basocellulaire de la peau, le carcinome épidermoïde de la peau ou le cancer du col de l'utérus in situ qui ont subi un traitement à visée curative sont autorisés)
• Diabète de type 1
• Diabète sucré de type 2 non contrôlé (hémoglobine A1c ≥8,0)
• Diabète sucré de type 2 nécessitant un traitement par sulfonylurée, méglitinide, inhibiteurs du SGLT2 ou insuline.
• Habitudes alimentaires végétariennes ou végétaliennes.
• Allergie ou intolérance aux œufs, au gluten, aux fruits à coque ou aux protéines de lait qui interféreraient avec le respect du régime alimentaire.
• Personnes ayant une capacité de prise de décision altérée