Prevención del nivel alto de azúcar en la sangre en personas que reciben tratamiento para el cáncer de mama metastásico

Criterios de inclusión:

• Cáncer de mama metastásico positivo para HR y negativo para HER2 confirmado histológicamente. HR positivo se define por un estado de ER >10 % de tinción inmunohistoquímica (IHC) de cualquier intensidad. La negatividad de HER2 se define como lo siguiente según la Sociedad Estadounidense de

Pautas de Oncología Clínica y del Colegio de Patólogos Estadounidenses:

• Puntuación IHC de 0 o 1+ o
• Promedio de sonda única de copias de HER2 de <4 señales/célula o
• Proporción HER2/CEP17 de sonda dual <2 con un número promedio de copias de HER2 de <4 señales/célula o
• IHC 0, 1+ o 2+ y relación HER2/CEP17 de sonda dual ≥2 con un número promedio de copias de HER2 de <4 señales/célula o
• IHC 0 o 1+ y relación HER2/CEP17 de sonda dual <2 con un número promedio de copias de HER2 de ≥6 señales/célula o

• IHC 0 o 1+ y relación HER2/CEP17 de sonda dual <2 con un número promedio de copias de HER2 de ≥4 y <6 señales/célula.

  • Presencia de una o más mutaciones activadoras de PIK3CA en tejido tumoral.
  • Enfermedad medible o no medible según RECIST v1.1 O debe estar presente al menos una lesión ósea predominantemente lítica.
  • Consentimiento informado por escrito proporcionado
  • Mujer o hombre ≥18 años de edad
  • Tejido tumoral archivado adecuado para el análisis del estado mutacional de PIK3CA o ADN tumoral circulante evaluable (ctDNA) para el análisis del estado mutacional de PIK3CA
  • Recurrencia o progresión de la enfermedad durante o después de la terapia endocrina
  • Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group de 0 o 1.
  • Esperanza de vida ≥6 meses.
  • Función adecuada de órganos y médula como se define a continuación:
• Hemoglobina ≥9.0 g/dL (sin transfusión de sangre dentro de los 7 días posteriores a la prueba de laboratorio utilizada para determinar la elegibilidad)
• Recuento absoluto de neutrófilos ≥1,5 × 109/L (sin soporte de factor estimulante de colonias de granulocitos dentro de las 2 semanas posteriores a la prueba de laboratorio utilizada para determinar la elegibilidad)
• Recuento de plaquetas ≥100 × 109/L (sin transfusión dentro de las 2 semanas posteriores a la prueba de laboratorio utilizada para determinar la elegibilidad)
• Bilirrubina total (TB) ≤1,0 × límite superior institucional de la normalidad (LSN; se pueden inscribir pacientes con enfermedad de Gilbert conocida que tienen TB ≤3 × LSN)
• Aspartato transaminasa/alanina transaminasa ≤2,5 × ULN con fosfatasa alcalina normal (≤5 × ULN para pacientes con metástasis hepáticas) O ≤1,5 ​​× ULN junto con fosfatasa alcalina >2,5 × ULN

• Creatinina ≤1,5 ​​mg/dL.

  • Glucosa en sangre en ayunas ≤140 mg/dL y HbA1c <8 % (ambos criterios deben cumplirse) y sin medicamentos antihiperglucémicos que no sean metformina (es decir, la metformina está permitida si se cumplen los parámetros de glucosa en sangre en ayunas y HbA1c).
  • Capaz de tragar medicamentos orales.
  • Dispuesto a ser aleatorizado a cualquiera de los brazos de dieta y capaz de cumplir con el protocolo durante la duración del estudio, incluido el tratamiento y las visitas y exámenes programados.
  • Las mujeres deben ser de estado posmenopáusico. El estado posmenopáusico se define por cualquiera de los siguientes criterios:
• Ovariectomía bilateral previa
• Edad ≥60 años
• Edad <60 años y amenorrea durante al menos 12 meses (cese espontáneo de la menstruación durante 12 meses consecutivos o más en ausencia de quimioterapia, tamoxifeno, toremifeno o supresión ovárica) y niveles de hormona estimulante del folículo y estradiol en el rango posmenopáusico sin una causa alternativa.

Criterio de exclusión:

• Múltiples líneas previas de quimioterapia en el entorno metastásico (se permite una línea de quimioterapia. También se permite el tratamiento previo con inhibidores de CDK4/6)
• Actualmente participando en un estudio de un agente en investigación
• Participación actual en un programa de pérdida de peso formalizado o consumo actual de una dieta cetogénica
• Índice de masa corporal < 20 kg/m^2
• Hipersensibilidad conocida a alpelisib, fulvestrant, canagliflozina o a alguno de los excipientes de alpelisib o fulvestrant.
• Neoplasia maligna concurrente (se permiten el carcinoma de células basales de la piel, el carcinoma de células escamosas de la piel o el cáncer de cuello uterino in situ que se han sometido a una terapia con intención curativa)
• Diabetes mellitus tipo 1
• Diabetes mellitus tipo 2 no controlada (hemoglobina A1c ≥8.0)
• Diabetes mellitus tipo 2 que requiera tratamiento con una sulfonilurea, meglitinida, inhibidores de SGLT2 o insulina.
• Hábitos alimenticios vegetarianos o veganos.
• Alergia o intolerancia al huevo, gluten, frutos secos o proteínas de la leche que interfieran con el cumplimiento de la dieta.
• Individuos con capacidad de toma de decisiones disminuida