Prevenção de alto nível de açúcar no sangue em pessoas sendo tratadas para câncer de mama metastático

Critério de inclusão:

• Câncer de mama metastático HR positivo e HER2 negativo confirmado histologicamente. HR positivo é definido pelo status de ER > 10% de coloração imuno-histoquímica (IHC) de qualquer intensidade. A negatividade do HER2 é definida da seguinte forma, de acordo com a American Society of

Diretrizes de Oncologia Clínica e do College of American Pathologists:

• Pontuação IHC de 0 ou 1+ ou
• Número médio de cópias de HER2 de sonda única de <4 sinais/célula ou
• Razão HER2/CEP17 de sonda dupla <2 com um número médio de cópias HER2 de <4 sinais/célula ou
• IHC 0, 1+ ou 2+ e relação HER2/CEP17 de sonda dupla ≥2 com um número médio de cópias HER2 de <4 sinais/célula ou
• IHC 0 ou 1+ e relação HER2/CEP17 de sonda dupla <2 com um número médio de cópias HER2 de ≥6 sinais/célula ou

• IHC 0 ou 1+ e relação HER2/CEP17 de sonda dupla <2 com um número médio de cópias de HER2 de ≥4 e <6 sinais/célula.

  • Presença de uma ou mais mutações ativadoras de PIK3CA no tecido tumoral.
  • Doença mensurável ou não mensurável de acordo com RECIST v1.1 OU pelo menos uma lesão óssea predominantemente lítica deve estar presente.
  • Consentimento informado por escrito fornecido
  • Mulher ou homem ≥18 anos de idade
  • Tecido tumoral arquivado adequado para a análise do estado mutacional PIK3CA ou DNA tumoral circulante avaliável (ctDNA) para análise do estado mutacional PIK3CA
  • Recorrência ou progressão da doença durante ou após terapia endócrina
  • Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group de 0 ou 1.
  • Expectativa de vida ≥6 meses.
  • Função adequada de órgão e medula conforme definido abaixo:
• Hemoglobina ≥9,0 g/dL (sem transfusão de sangue dentro de 7 dias do teste de laboratório usado para determinar a elegibilidade)
• Contagem absoluta de neutrófilos ≥1,5 × 109/L (sem suporte de fator estimulador de colônia de granulócitos dentro de 2 semanas do teste de laboratório usado para determinar a elegibilidade)
• Contagem de plaquetas ≥100 × 109/L (sem transfusão dentro de 2 semanas do teste de laboratório usado para determinar a elegibilidade)
• Bilirrubina total (TB) ≤1,0 × limite superior institucional do normal (LSN; pacientes com doença de Gilbert conhecida que têm TB ≤3 × LSN podem ser inscritos)
• Aspartato transaminase/alanina transaminase ≤2,5 × LSN com fosfatase alcalina normal (≤5 × LSN para pacientes com metástases hepáticas) OU ≤1,5 ​​× LSN em conjunto com fosfatase alcalina >2,5 × LSN

• Creatinina ≤1,5 ​​mg/dL.

  • Glicemia em jejum ≤140 mg/dL e HbA1c <8% (ambos os critérios devem ser atendidos) e não em uso de medicamentos anti-hiperglicêmicos além da metformina (ou seja, a metformina é permitida se os parâmetros de glicemia de jejum e HbA1c forem atendidos).
  • Capaz de engolir medicação oral.
  • Disposto a ser randomizado para qualquer um dos grupos de dieta e capaz de cumprir o protocolo durante o estudo, incluindo tratamento e consultas e exames agendados
  • As mulheres devem estar na pós-menopausa. O estado pós-menopausa é definido por qualquer um dos seguintes critérios:
• Ooforectomia bilateral prévia
• Idade ≥60 anos
• Idade <60 anos e amenorréica por pelo menos 12 meses (interrupção espontânea da menstruação por 12 meses consecutivos ou mais na ausência de quimioterapia, tamoxifeno, toremifeno ou supressão ovariana) e níveis de hormônio folículo-estimulante e estradiol na faixa pós-menopausa sem causa alternativa.

Critério de exclusão:

• Múltiplas linhas anteriores de quimioterapia no cenário metastático (uma linha de quimioterapia é permitida. Também é permitido o tratamento prévio com inibidores de CDK4/6)
• Atualmente participando de um estudo de um agente experimental
• Participação atual em um programa de perda de peso formalizado ou atualmente consumindo uma dieta cetogênica
• Índice de massa corporal < 20 kg/m^2
• Hipersensibilidade conhecida a alpelisibe, fulvestrant, canagliflozina ou a qualquer um dos excipientes de alpelisibe ou fulvestrant.
• Malignidade concomitante (carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele ou câncer cervical in situ que foram submetidos a terapia de intenção curativa são permitidos)
• diabetes melito tipo 1
• Diabetes mellitus tipo 2 não controlado (hemoglobina A1c ≥8,0)
• Diabetes mellitus tipo 2 que requer tratamento com sulfonilureia, meglitinida, inibidores de SGLT2 ou insulina.
• Hábitos alimentares vegetarianos ou veganos.
• Alergia ou intolerância a ovo, glúten, nozes ou proteína do leite que interfiram na adesão à dieta.
• Indivíduos com capacidade de decisão prejudicada