A magas vércukorszint megelőzése az áttétes emlőrák miatt kezelt embereknél

Bevételi kritériumok:

• Szövettanilag igazolt áttétes HR-pozitív, HER2-negatív emlőrák. A HR-pozitívat az ER-státusz 10%-nál nagyobb, bármilyen intenzitású immunhisztokémiai (IHC) festődés határozza meg. A HER2 negativitását a következőképpen határozzák meg a 2018-as American Society of

A Clinical Oncology and College of American Pathologists irányelvei:

• IHC pontszám 0 vagy 1+ ill
• Egyszondás átlagos HER2 kópiaszám <4 jel/sejt ill
• Kettős szondás HER2/CEP17 arány <2, átlagos HER2 kópiaszám <4 jel/sejt, ill.
• IHC 0, 1+ vagy 2+ és kétszondás HER2/CEP17 arány ≥2, átlagos HER2 kópiaszám <4 jel/sejt, ill.
• IHC 0 vagy 1+ és kétszondás HER2/CEP17 arány <2, átlagos HER2 kópiaszámmal ≥6 jel/sejt, ill.

• IHC 0 vagy 1+ és kétpróbás HER2/CEP17 arány <2, átlagos HER2 kópiaszám ≥4 és <6 jel/sejt.

  • Egy vagy több aktiváló PIK3CA mutáció jelenléte a tumorszövetben.
  • A RECIST v1.1 szerint mérhető vagy nem mérhető betegség VAGY legalább egy túlnyomórészt litikus csontléziónak jelen kell lennie.
  • Írásbeli, tájékozott hozzájárulás megadása
  • Nő vagy férfi ≥18 éves
  • Megfelelő archivált daganatszövet a PIK3CA mutációs státusz elemzéséhez vagy értékelhető keringő tumor DNS (ctDNS) a PIK3CA mutációs státusz elemzéséhez
  • A betegség kiújulása vagy progressziója az endokrin alapú terápia során vagy után
  • A Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport teljesítménye 0 vagy 1.
  • Várható élettartam ≥6 hónap.
  • Megfelelő szerv- és csontvelőfunkció az alábbiak szerint:
• Hemoglobin ≥9,0 g/dl (vérátömlesztés nélkül a jogosultság megállapításához használt laboratóriumi vizsgálattól számított 7 napon belül)
• Abszolút neutrofilszám ≥1,5 × 109/L (granulocita telep-stimuláló faktor támogatása nélkül a jogosultság megállapítására használt laboratóriumi vizsgálattól számított 2 héten belül)
• Thrombocytaszám ≥100 × 109/l (transzfúzió nélkül a jogosultság megállapításához használt laboratóriumi vizsgálatot követő 2 héten belül)
• Összes bilirubin (TB) ≤ 1,0 × a normál intézményi felső határa (ULN; ismert Gilbert-kórban szenvedő betegek, akik TB ≤ 3 × ULN-nél nagyobbak)
• Aszpartát transzamináz/alanin transzamináz ≤2,5 × ULN normál alkalikus foszfatázzal (≤5 × ULN májmetasztázisos betegeknél) VAGY ≤1,5 ​​× ULN alkalikus foszfatázzal együtt >2,5 × ULN

• Kreatinin ≤ 1,5 mg/dl.

  • Éhgyomri vércukorszint ≤140 mg/dl és HbA1c <8% (mindkét kritériumnak teljesülnie kell), és nem a metforminon kívül más antihiperglikémiás gyógyszert szed (azaz a metformin megengedett, ha az éhgyomri vércukorszint és a HbA1c paraméterek teljesülnek).
  • Képes lenyelni az orális gyógyszert.
  • Hajlandó arra, hogy bármelyik diétás ágba véletlenszerűen besorolják, és képes megfelelni a protokollnak a vizsgálat időtartama alatt, beleértve a kezelést, valamint a tervezett látogatásokat és vizsgálatokat
  • A nőknek posztmenopauzás állapotban kell lenniük. A posztmenopauzális állapotot a következő kritériumok bármelyike ​​határozza meg:
• Korábbi kétoldali ooforektómia
• Életkor ≥60 év
• 60 év alatti életkor és legalább 12 hónapos amenorrhoeás (a menstruáció spontán leállása 12 egymást követő hónapig vagy tovább kemoterápia, tamoxifen, toremifen vagy petefészek-szuppresszió hiányában) és tüszőstimuláló hormon és ösztradiol szintje posztmenopauzás tartományban alternatív ok.

Kizárási kritériumok:

• Több korábbi kemoterápia vonal metasztatikus környezetben (Egy sor kemoterápia megengedett. A CDK4/6 gátlókkal való előzetes kezelés is megengedett)
• Jelenleg egy vizsgáló ügynök vizsgálatában vesz részt
• Jelenlegi részvétel egy formalizált testsúlycsökkentő programban, vagy éppen ketogén diétát fogyaszt
• Testtömegindex < 20 kg/m^2
• Ismert túlérzékenység alpeliszibbel, fulvesztranttal, kanagliflozinnal vagy az alpeliszib vagy fulvesztrant bármely segédanyagával szemben.
• Egyidejű rosszindulatú daganatok (bőr bazálissejtes karcinóma, bőrlaphámrák vagy in situ méhnyakrák, amelyek gyógyító szándékos terápián estek át)
• 1-es típusú diabetes mellitus
• Nem kontrollált 2-es típusú diabetes mellitus (hemoglobin A1c ≥8,0)
• 2-es típusú diabetes mellitus, amely szulfonilureával, meglitiniddel, SGLT2-gátlókkal vagy inzulinnal történő kezelést igényel.
• Vegetáriánus vagy vegán étkezési szokások.
• Tojás-, glutén-, dió- vagy tejfehérje-allergia vagy intolerancia, amely megzavarná az étrend betartását.
• Csökkent döntéshozatali képességű egyének