Voorkomen van een hoge bloedsuikerspiegel bij mensen die worden behandeld voor uitgezaaide borstkanker

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigde gemetastaseerde HR-positieve, HER2-negatieve borstkanker. HR-positief wordt gedefinieerd door ER-status> 10% immunohistochemische (IHC) kleuring van elke intensiteit. HER2-negativiteit wordt als volgt gedefinieerd volgens de American Society of 2018

Richtlijnen voor klinische oncologie en het College of American Pathologists:

• IHC-score van 0 of 1+ of
• Gemiddeld aantal HER2-kopieën van één sonde van <4 signalen/cel of
• Dual-probe HER2/CEP17 ratio <2 met een gemiddeld HER2 kopie aantal van <4 signalen/cel of
• IHC 0, 1+ of 2+ en dual-probe HER2/CEP17 ratio ≥2 met een gemiddeld HER2 kopie aantal van <4 signalen/cel of
• IHC 0 of 1+ en dual-probe HER2/CEP17 ratio <2 met een gemiddeld HER2 kopie aantal van ≥6 signalen/cel of

• IHC 0 of 1+ en dual-probe HER2/CEP17 ratio <2 met een gemiddeld HER2 kopie aantal van ≥4 en <6 signalen/cel.

  • Aanwezigheid van een of meer activerende PIK3CA-mutaties in tumorweefsel.
  • Meetbare of niet-meetbare ziekte volgens RECIST v1.1 OF er moet ten minste één overwegend lytische botlaesie aanwezig zijn.
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming verstrekt
  • Vrouw of man ≥18 jaar
  • Adequaat gearchiveerd tumorweefsel voor analyse van PIK3CA-mutatiestatus of evalueerbaar circulerend tumor-DNA (ctDNA) voor analyse van PIK3CA-mutatiestatus
  • Herhaling of progressie van de ziekte tijdens of na op endocriene therapie gebaseerde therapie
  • Eastern Cooperative Oncology Group prestatiestatus van 0 of 1.
  • Levensverwachting ≥6 maanden.
  • Adequate orgaan- en beenmergfunctie zoals hieronder gedefinieerd:
• Hemoglobine ≥9,0 g/dl (zonder bloedtransfusie binnen 7 dagen na laboratoriumtest gebruikt om geschiktheid te bepalen)
• Absoluut aantal neutrofielen ≥1,5 × 109/l (zonder ondersteuning van granulocytkoloniestimulerende factor binnen 2 weken na laboratoriumtest gebruikt om geschiktheid te bepalen)
• Aantal bloedplaatjes ≥100 × 109/L (zonder transfusie binnen 2 weken na laboratoriumtest gebruikt om geschiktheid te bepalen)
• Totaal bilirubine (tbc) ≤1,0 x institutionele bovengrens van normaal (ULN; patiënten met bekende ziekte van Gilbert die tbc hebben ≤3 x ULN kunnen worden ingeschreven)
• Aspartaattransaminase/alaninetransaminase ≤2,5 × ULN met normale alkalische fosfatase (≤5 × ULN voor patiënten met levermetastasen) OF ≤1,5 ​​× ULN in combinatie met alkalische fosfatase >2,5 × ULN

• Creatinine ≤1,5 ​​mg/dL.

  • Nuchtere bloedglucose ≤140 mg/dL en HbA1c <8% (aan beide criteria moet worden voldaan) en geen andere anti-hyperglykemische medicatie dan metformine (d.w.z. metformine is toegestaan ​​als aan de nuchtere bloedglucose- en HbA1c-parameters wordt voldaan).
  • Orale medicatie kunnen slikken.
  • Bereid om gerandomiseerd te worden naar een van de dieetarmen en in staat om te voldoen aan het protocol voor de duur van het onderzoek, inclusief het ondergaan van behandeling en geplande bezoeken en onderzoeken
  • Vrouwen moeten een postmenopauzale status hebben. Postmenopauzale status wordt bepaald door een van de volgende criteria:
• Eerdere bilaterale ovariëctomie
• Leeftijd ≥60 jaar
• Leeftijd <60 jaar en amenorroe gedurende ten minste 12 maanden (spontane stopzetting van de menstruatie gedurende 12 opeenvolgende maanden of langer zonder chemotherapie, tamoxifen, toremifen of onderdrukking van de eierstokken) en follikelstimulerend hormoon en oestradiolspiegels in de postmenopauzale periode zonder een alternatieve oorzaak.

Uitsluitingscriteria:

• Meerdere eerdere lijnen chemotherapie in de gemetastaseerde setting (Eén lijn chemotherapie is toegestaan. Ook voorafgaande behandeling met CDK4/6-remmers is toegestaan)
• Doet momenteel mee aan een onderzoek van een onderzoeksagent
• Huidige deelname aan een geformaliseerd programma voor gewichtsverlies of momenteel een ketogeen dieet volgen
• Lichaamsmassa-index < 20 kg/m^2
• Bekende overgevoeligheid voor alpelisib, fulvestrant, canagliflozine of voor één van de hulpstoffen van alpelisib of fulvestrant.
• Gelijktijdige maligniteiten (basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid of baarmoederhalskanker in situ die curatieve intentietherapie hebben ondergaan, zijn toegestaan)
• Diabetes mellitus type 1
• Ongecontroleerde diabetes mellitus type 2 (hemoglobine A1c ≥8,0)
• Diabetes mellitus type 2 die behandeling met een sulfonylureumderivaat, meglitinide, SGLT2-remmers of insuline vereist.
• Vegetarische of veganistische eetgewoonten.
• Allergie of intolerantie voor eieren, gluten, noten of melkeiwitten die het volgen van een dieet zouden kunnen verstoren.
• Personen met een verminderd beslissingsvermogen