预防转移性乳腺癌患者的高血糖

纳入标准：

• 经组织学证实的转移性 HR 阳性、HER2 阴性乳腺癌。 HR 阳性定义为任何强度的 ER 状态 >10% 免疫组织化学 (IHC) 染色。 根据 2018 年美国 Society of

临床肿瘤学和美国病理学家学会指南：

• IHC 分数为 0 或 1+ 或
• 单探针平均 HER2 拷贝数 <4 个信号/细胞或
• 双探针 HER2/CEP17 比率 <2，平均 HER2 拷贝数 <4 个信号/细胞或
• IHC 0、1+ 或 2+ 和双探针 HER2/CEP17 比率 ≥2，平均 HER2 拷贝数 <4 个信号/细胞或
• IHC 0 或 1+ 和双探针 HER2/CEP17 比率 <2，平均 HER2 拷贝数≥6 个信号/细胞或

• IHC 0 或 1+ 和双探针 HER2/CEP17 比率 <2，平均 HER2 拷贝数≥4 且 <6 个信号/细胞。

  • 肿瘤组织中存在一个或多个激活的 PIK3CA 突变。
  • 必须存在符合 RECIST v1.1 的可测量或不可测量疾病，或至少存在一处主要为溶骨性骨病变。
  • 提供书面知情同意书
  • ≥18岁的女性或男性
  • 足够的存档肿瘤组织用于分析 PIK3CA 突变状态或可评估的循环肿瘤 DNA (ctDNA) 用于分析 PIK3CA 突变状态
  • 内分泌治疗期间或之后疾病的复发或进展
  • Eastern Cooperative Oncology Group 表现状态为 0 或 1。
  • 预期寿命≥6个月。
  • 足够的器官和骨髓功能定义如下：
• 血红蛋白≥9.0 g/dL（在用于确定资格的实验室测试后 7 天内未输血）
• 中性粒细胞绝对计数 ≥1.5 × 109/L（在用于确定资格的实验室测试后 2 周内没有粒细胞集落刺激因子支持）
• 血小板计数 ≥100 × 109/L（用于确定资格的实验室测试 2 周内未输血）
• 总胆红素 (TB) ≤1.0 × 机构正常上限（ULN；患有已知吉尔伯特病且 TB ≤3 × ULN 的患者可入组）
• 天冬氨酸转氨酶/丙氨酸转氨酶≤2.5 × ULN 且碱性磷酸酶正常（肝转移患者≤5 × ULN）或≤1.5 × ULN 且碱性磷酸酶 >2.5 × ULN

• 肌酐≤1.5 毫克/分升。

  • 空腹血糖 ≤140 mg/dL 和 HbA1c <8%（必须满足两个标准）并且未服用除二甲双胍以外的抗高血糖药物（即，如果满足空腹血糖和 HbA1c 参数，则允许使用二甲双胍）。
  • 能够吞咽口服药物。
  • 愿意被随机分配到任何饮食组，并能够在研究期间遵守方案，包括接受治疗和预定的访问和检查
  • 女性必须处于绝经后状态。 绝经后状态由以下任一标准定义：
• 既往双侧卵巢切除术
• 年龄≥60岁
• 年龄 <60 岁且闭经至少 12 个月（在没有化疗、他莫昔芬、托瑞米芬或卵巢抑制的情况下，月经自发停止连续 12 个月或更长时间）且促卵泡激素和雌二醇水平在绝经后范围内替代原因。

排除标准：

• 转移环境中的多线化疗（允许一线化疗。 也允许预先使用 CDK4/6 抑制剂进行治疗）
• 目前正在参与一项调查代理的研究
• 目前正在参加正式的减肥计划或正在吃生酮饮食
• 体重指数 < 20 公斤/米^2
• 已知对 alpelisib、氟维司群、卡格列净或对 alpelisib 或氟维司群的任何赋形剂过敏。
• 并发恶性肿瘤（允许接受根治性治疗的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或原位宫颈癌）
• 1型糖尿病
• 不受控制的 2 型糖尿病（血红蛋白 A1c ≥8.0）
• 需要用磺酰脲、格列奈、SGLT2 抑制剂或胰岛素治疗的 2 型糖尿病。
• 素食或纯素食的饮食习惯。
• 对鸡蛋、麸质、坚果或牛奶蛋白过敏或不耐受会影响饮食的依从性。
• 决策能力受损的人