Prevenzione della glicemia alta nelle persone in trattamento per carcinoma mammario metastatico

Criterio di inclusione:

• Carcinoma mammario metastatico HR-positivo, HER2-negativo confermato istologicamente. L'HR positivo è definito da uno stato ER >10% di colorazione immunoistochimica (IHC) di qualsiasi intensità. La negatività HER2 è definita come segue secondo l'American Society of 2018

Linee guida per l'oncologia clinica e il College of American Pathologists:

• Punteggio IHC di 0 o 1+ o
• Numero medio di copie HER2 a sonda singola di <4 segnali/cella o
• Rapporto HER2/CEP17 a doppia sonda <2 con un numero medio di copie HER2 di <4 segnali/cella o
• IHC 0, 1+ o 2+ e rapporto HER2/CEP17 a doppia sonda ≥2 con un numero medio di copie HER2 <4 segnali/cella o
• IHC 0 o 1+ e rapporto HER2/CEP17 dual-probe <2 con un numero medio di copie HER2 di ≥6 segnali/cella o

• IHC 0 o 1+ e rapporto HER2/CEP17 dual-probe <2 con un numero medio di copie HER2 di ≥4 e <6 segnali/cella.

  • Presenza di una o più mutazioni attivanti di PIK3CA nel tessuto tumorale.
  • Malattia misurabile o non misurabile secondo RECIST v1.1 OPPURE deve essere presente almeno una lesione ossea prevalentemente litica.
  • Consenso informato scritto fornito
  • Femmina o maschio ≥18 anni di età
  • Tessuto tumorale archiviato adeguato per l'analisi dello stato mutazionale di PIK3CA o DNA tumorale circolante valutabile (ctDNA) per l'analisi dello stato mutazionale di PIK3CA
  • Ricorrenza o progressione della malattia durante o dopo la terapia a base endocrina
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group di 0 o 1.
  • Aspettativa di vita ≥6 mesi.
  • Adeguata funzione degli organi e del midollo come definita di seguito:
• Emoglobina ≥9,0 g/dL (senza trasfusione di sangue entro 7 giorni dal test di laboratorio utilizzato per determinare l'idoneità)
• Conta assoluta dei neutrofili ≥1,5 × 109/L (senza supporto del fattore stimolante le colonie di granulociti entro 2 settimane dal test di laboratorio utilizzato per determinare l'idoneità)
• Conta piastrinica ≥100 × 109/L (senza trasfusione entro 2 settimane dal test di laboratorio utilizzato per determinare l'idoneità)
• Bilirubina totale (TB) ≤1,0 × limite superiore istituzionale della norma (ULN; possono essere arruolati pazienti con malattia di Gilbert nota che hanno TB ≤3 × ULN)
• Aspartato transaminasi/alanina transaminasi ≤2,5 × ULN con fosfatasi alcalina normale (≤5 × ULN per pazienti con metastasi epatiche) OPPURE ≤1,5 ​​× ULN in combinazione con fosfatasi alcalina >2,5 × ULN

• Creatinina ≤1,5 ​​mg/dL.

  • Glicemia a digiuno ≤140 mg/dL e HbA1c <8% (devono essere soddisfatti entrambi i criteri) e non su farmaci anti-iperglicemici diversi dalla metformina (ovvero, la metformina è consentita se i parametri della glicemia a digiuno e dell'HbA1c sono soddisfatti).
  • In grado di ingoiare farmaci per via orale.
  • Disponibilità a essere randomizzata a qualsiasi braccio dietetico e in grado di rispettare il protocollo per la durata dello studio, compreso il trattamento e le visite e gli esami programmati
  • Le donne devono essere in postmenopausa. Lo stato postmenopausale è definito da uno qualsiasi dei seguenti criteri:
• Precedente ovariectomia bilaterale
• Età ≥60 anni
• Età <60 anni e amenorrea da almeno 12 mesi (interruzione spontanea delle mestruazioni per 12 mesi consecutivi o più in assenza di chemioterapia, tamoxifene, toremifene o soppressione ovarica) e livelli di ormone follicolo-stimolante ed estradiolo nel range postmenopausale senza causa alternativa.

Criteri di esclusione:

• Linee precedenti multiple di chemioterapia nel setting metastatico (è consentita una linea di chemioterapia. È consentito anche un precedente trattamento con inibitori CDK4/6)
• Attualmente partecipa a uno studio su un agente sperimentale
• Attuale partecipazione a un programma di perdita di peso formalizzato o che attualmente consuma una dieta chetogenica
• Indice di massa corporea < 20 kg/m^2
• Ipersensibilità nota ad alpelisib, fulvestrant, canagliflozin o ad uno qualsiasi degli eccipienti di alpelisib o fulvestrant.
• Malignità concomitante (sono consentiti carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle o carcinoma cervicale in situ sottoposti a terapia con intento curativo)
• Diabete mellito di tipo 1
• Diabete mellito di tipo 2 non controllato (emoglobina A1c ≥8,0)
• Diabete mellito di tipo 2 che richiede trattamento con una sulfanilurea, meglitinide, inibitori SGLT2 o insulina.
• Abitudini alimentari vegetariane o vegane.
• Allergia o intolleranza a uova, glutine, noci o proteine ​​del latte che potrebbero interferire con l'aderenza alla dieta.
• Individui con ridotta capacità decisionale