Vorbeugung von hohem Blutzucker bei Menschen, die wegen metastasierendem Brustkrebs behandelt werden

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigter metastasierter HR-positiver, HER2-negativer Brustkrebs. HR-positiv ist definiert durch ER-Status >10 % immunhistochemische (IHC) Färbung beliebiger Intensität. HER2-Negativität wird gemäß der American Society of 2018 wie folgt definiert

Richtlinien der klinischen Onkologie und des College of American Pathologists:

• IHC-Score von 0 oder 1+ bzw
• Einzelsonden-durchschnittliche HER2-Kopienzahl von <4 Signalen/Zelle oder
• Dual-Sonde-HER2/CEP17-Verhältnis < 2 mit einer durchschnittlichen HER2-Kopienzahl von < 4 Signalen/Zelle oder
• IHC 0, 1+ oder 2+ und Dual-Sonde HER2/CEP17-Verhältnis ≥2 mit einer durchschnittlichen HER2-Kopienzahl von <4 Signalen/Zelle oder
• IHC 0 oder 1+ und Dual-Sonde HER2/CEP17-Verhältnis < 2 mit einer durchschnittlichen HER2-Kopienzahl von ≥ 6 Signalen/Zelle oder

• IHC 0 oder 1+ und Dual-Sonde HER2/CEP17-Verhältnis < 2 mit einer durchschnittlichen HER2-Kopienzahl von ≥ 4 und < 6 Signalen/Zelle.

  • Vorhandensein einer oder mehrerer aktivierender PIK3CA-Mutationen im Tumorgewebe.
  • Messbare oder nicht messbare Erkrankung gemäß RECIST v1.1 ODER mindestens eine vorwiegend lytische Knochenläsion muss vorhanden sein.
  • Schriftliche Einverständniserklärung liegt vor
  • Weiblich oder männlich ≥18 Jahre alt
  • Ausreichendes archiviertes Tumorgewebe zur Analyse des PIK3CA-Mutationsstatus oder auswertbare zirkulierende Tumor-DNA (ctDNA) zur Analyse des PIK3CA-Mutationsstatus
  • Wiederauftreten oder Fortschreiten der Erkrankung während oder nach endokriner Therapie
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group von 0 oder 1.
  • Lebenserwartung ≥6 Monate.
  • Angemessene Organ- und Markfunktion wie unten definiert:
• Hämoglobin ≥9,0 g/dl (ohne Bluttransfusion innerhalb von 7 Tagen nach Labortest zur Bestimmung der Eignung)
• Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 × 109/L (ohne Granulozyten-Kolonie-stimulierenden Faktor-Unterstützung innerhalb von 2 Wochen nach Labortest zur Bestimmung der Eignung)
• Thrombozytenzahl ≥ 100 × 109/l (ohne Transfusion innerhalb von 2 Wochen nach Labortest zur Bestimmung der Eignung)
• Gesamtbilirubin (TB) ≤ 1,0 × institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN; Patienten mit bekannter Gilbert-Krankheit, die TB ≤ 3 × ULN haben, können aufgenommen werden)
• Aspartat-Transaminase/Alanin-Transaminase ≤ 2,5 × ULN mit normaler alkalischer Phosphatase (≤ 5 × ULN bei Patienten mit Lebermetastasen) ODER ≤ 1,5 × ULN in Verbindung mit alkalischer Phosphatase > 2,5 × ULN

• Kreatinin ≤1,5 ​​mg/dl.

  • Nüchtern-Blutzucker ≤ 140 mg/dl und HbA1c < 8 % (beide Kriterien müssen erfüllt sein) und keine anderen antihyperglykämischen Medikamente als Metformin einnehmen (d. h. Metformin ist zulässig, wenn die Nüchtern-Blutzucker- und HbA1c-Parameter erfüllt sind).
  • Kann orale Medikamente schlucken.
  • Bereit, in einen der Diätarme randomisiert zu werden und in der Lage zu sein, das Protokoll für die Dauer der Studie einzuhalten, einschließlich der Behandlung und der geplanten Besuche und Untersuchungen
  • Frauen müssen einen postmenopausalen Status haben. Der postmenopausale Status wird durch eines der folgenden Kriterien definiert:
• Vorherige bilaterale Ovarektomie
• Alter ≥60 Jahre
• Alter < 60 Jahre und amenorrhoisch seit mindestens 12 Monaten (spontanes Ausbleiben der Menstruation für 12 aufeinanderfolgende Monate oder länger ohne Chemotherapie, Tamoxifen, Toremifen oder Ovarialsuppression) und follikelstimulierende Hormon- und Östradiolspiegel im postmenopausalen Bereich ohne an alternative Ursache.

Ausschlusskriterien:

• Mehrere vorherige Chemotherapielinien im metastasierten Setting (Eine Chemotherapielinie ist erlaubt. Auch eine Vorbehandlung mit CDK4/6-Inhibitoren ist erlaubt)
• Derzeit Teilnahme an einer Studie zu einem Prüfpräparat
• Aktuelle Teilnahme an einem formalisierten Gewichtsabnahmeprogramm oder aktuelle ketogene Ernährung
• Body-Mass-Index < 20 kg/m^2
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Alpelisib, Fulvestrant, Canagliflozin oder einen der sonstigen Bestandteile von Alpelisib oder Fulvestrant.
• Gleichzeitige Malignität (Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut oder Gebärmutterhalskrebs in situ, die einer kurativ beabsichtigten Therapie unterzogen wurden, sind zulässig)
• Diabetes mellitus Typ 1
• Unkontrollierter Diabetes mellitus Typ 2 (Hämoglobin A1c ≥8,0)
• Typ-2-Diabetes mellitus, der eine Behandlung mit einem Sulfonylharnstoff, Meglitinid, SGLT2-Inhibitoren oder Insulin erfordert.
• Vegetarische oder vegane Essgewohnheiten.
• Allergie oder Unverträglichkeit gegenüber Ei, Gluten, Nüssen oder Milchproteinen, die die Einhaltung der Diät beeinträchtigen würden.
• Personen mit eingeschränkter Entscheidungsfähigkeit