Prevence vysoké hladiny cukru v krvi u lidí, kteří se léčí s metastatickým karcinomem prsu

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzený metastazující HR-pozitivní, HER2-negativní karcinom prsu. HR pozitivní je definována stavem ER >10% imunohistochemického (IHC) barvení jakékoli intenzity. HER2 negativita je podle Americké společnosti z roku 2018 definována následovně

Pokyny pro klinickou onkologii a College of American Pathologists:

• IHC skóre 0 nebo 1+ nebo
• Průměrný počet kopií HER2 jedné sondy <4 signály/buňku nebo
• Poměr dvou sond HER2/CEP17 <2 s průměrným počtem kopií HER2 <4 signály/buňku nebo
• IHC 0, 1+ nebo 2+ a poměr dvou sond HER2/CEP17 ≥2 s průměrným počtem kopií HER2 <4 signály/buňku nebo
• IHC 0 nebo 1+ a poměr HER2/CEP17 se dvěma sondami <2 s průměrným počtem kopií HER2 ≥6 signálů/buňku nebo

• IHC 0 nebo 1+ a poměr HER2/CEP17 se dvěma sondami <2 s průměrným počtem kopií HER2 ≥4 a <6 signálů/buňku.

  • Přítomnost jedné nebo více aktivačních mutací PIK3CA v nádorové tkáni.
  • Musí být přítomna měřitelná nebo neměřitelná nemoc podle RECIST v1.1 NEBO musí být přítomna alespoň jedna převážně lytická kostní léze.
  • Poskytnut písemný informovaný souhlas
  • Žena nebo muž ve věku ≥ 18 let
  • Adekvátní archivovaná nádorová tkáň pro analýzu mutačního stavu PIK3CA nebo hodnotitelná cirkulující nádorová DNA (ctDNA) pro analýzu mutačního stavu PIK3CA
  • Recidiva nebo progrese onemocnění během nebo po endokrinní léčbě
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group 0 nebo 1.
  • Předpokládaná délka života ≥6 měsíců.
  • Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:
• Hemoglobin ≥9,0 g/dl (bez krevní transfuze do 7 dnů od laboratorního testu použitého ke stanovení způsobilosti)
• Absolutní počet neutrofilů ≥1,5 × 109/l (bez podpory faktoru stimulujícího kolonie granulocytů během 2 týdnů od laboratorního testu použitého ke stanovení způsobilosti)
• Počet krevních destiček ≥100 × 109/l (bez transfuze do 2 týdnů od laboratorního testu použitého ke stanovení způsobilosti)
• Celkový bilirubin (TBC) ≤ 1,0 × ústavní horní hranice normálu (ULN; mohou být zařazeni pacienti se známou Gilbertovou chorobou, kteří mají TBC ≤ 3 × ULN)
• Aspartát transamináza/alanin transamináza ≤ 2,5 × ULN s normální alkalickou fosfatázou (≤ 5 × ULN pro pacienty s jaterními metastázami) NEBO ≤ 1,5 × ULN ve spojení s alkalickou fosfatázou > 2,5 × ULN

• Kreatinin ≤ 1,5 mg/dl.

  • Glykémie nalačno ≤140 mg/dl a HbA1c <8 % (musí být splněna obě kritéria) a ne na jiných antihyperglykemických lécích než je metformin (tj. metformin je přípustný, pokud jsou splněny parametry glykémie nalačno a HbA1c).
  • Schopný polykat perorální léky.
  • Ochota být randomizována do kterékoli z dietních větví a schopna dodržovat protokol po dobu trvání studie, včetně absolvování léčby a plánovaných návštěv a vyšetření
  • Ženy musí být v postmenopauzálním stavu. Postmenopauzální stav je definován kterýmkoli z následujících kritérií:
• Předchozí bilaterální ooforektomie
• Věk ≥60 let
• Věk <60 let a amenorea po dobu alespoň 12 měsíců (spontánní ukončení menstruace po dobu 12 po sobě jdoucích měsíců nebo déle v nepřítomnosti chemoterapie, tamoxifenu, toremifenu nebo ovariální suprese) a hladiny folikuly stimulujícího hormonu a estradiolu v postmenopauzálním rozmezí bez alternativní příčina.

Kritéria vyloučení:

• Několik předchozích linií chemoterapie u metastatického onemocnění (je povolena jedna linie chemoterapie. Rovněž je povolena předchozí léčba inhibitory CDK4/6)
• V současné době se účastní studie výzkumného agenta
• Současná účast na formalizovaném programu hubnutí nebo současné konzumování ketogenní diety
• Index tělesné hmotnosti < 20 kg/m^2
• Známá hypersenzitivita na alpelisib, fulvestrant, kanagliflozin nebo na kteroukoli pomocnou látku alpelisibu nebo fulvestrantu.
• Souběžná malignita (bazaliom kůže, spinocelulární karcinom kůže nebo rakovina děložního čípku in situ, které prošly léčebnou záměrnou terapií, jsou povoleny)
• Diabetes mellitus 1. typu
• Nekontrolovaný diabetes mellitus 2. typu (hemoglobin A1c ≥ 8,0)
• Diabetes mellitus 2. typu vyžadující léčbu sulfonylmočovinou, meglitinidem, inhibitory SGLT2 nebo inzulínem.
• Vegetariánské nebo veganské stravovací návyky.
• Alergie nebo intolerance na vejce, lepek, ořechy nebo mléčnou bílkovinu, které by narušovaly dodržování diety.
• Jedinci se sníženou schopností rozhodování