Forebyggelse af højt blodsukker hos mennesker, der behandles for metastatisk brystkræft

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet metastatisk HR-positiv, HER2-negativ brystkræft. HR-positiv er defineret ved ER-status >10 % immunhistokemisk (IHC) farvning af enhver intensitet. HER2 negativitet er defineret som følgende i henhold til 2018 American Society of

Retningslinjer for klinisk onkologi og College of American Pathologists:

• IHC-score på 0 eller 1+ eller
• Single-probe gennemsnitligt HER2 kopiantal på <4 signaler/celle eller
• Dual-probe HER2/CEP17 ratio <2 med et gennemsnitligt HER2 kopiantal på <4 signaler/celle eller
• IHC 0, 1+ eller 2+ og dual-probe HER2/CEP17 ratio ≥2 med et gennemsnitligt HER2 kopiantal på <4 signaler/celle eller
• IHC 0 eller 1+ og dual-probe HER2/CEP17 ratio <2 med et gennemsnitligt HER2 kopiantal på ≥6 signaler/celle eller

• IHC 0 eller 1+ og dual-probe HER2/CEP17 ratio <2 med et gennemsnitligt HER2 kopiantal på ≥4 og <6 signaler/celle.

  • Tilstedeværelse af en eller flere aktiverende PIK3CA-mutationer i tumorvæv.
  • Målbar eller ikke-målbar sygdom pr. RECIST v1.1 ELLER mindst én overvejende lytisk knoglelæsion skal være til stede.
  • Der er givet skriftligt informeret samtykke
  • Kvinde eller mand ≥18 år
  • Tilstrækkeligt arkiveret tumorvæv til analyse af PIK3CA-mutationsstatus eller evaluerbart cirkulerende tumor-DNA (ctDNA) til analyse af PIK3CA-mutationsstatus
  • Tilbagefald eller progression af sygdom under eller efter endokrin-baseret behandling
  • Eastern Cooperative Oncology Groups præstationsstatus på 0 eller 1.
  • Forventet levetid ≥6 måneder.
  • Tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:
• Hæmoglobin ≥9,0 g/dL (uden blodtransfusion inden for 7 dage efter laboratorietest brugt til at bestemme egnethed)
• Absolut neutrofiltal ≥1,5 × 109/L (uden understøttelse af granulocytkolonistimulerende faktor inden for 2 uger efter laboratorietest brugt til at bestemme egnethed)
• Blodpladeantal ≥100 × 109/L (uden transfusion inden for 2 uger efter laboratorietest brugt til at bestemme egnethed)
• Total bilirubin (TB) ≤1,0 × institutionel øvre normalgrænse (ULN; Patienter med kendt Gilberts sygdom, som har TB ≤3 × ULN, kan tilmeldes)
• Aspartattransaminase/alanintransaminase ≤2,5 × ULN med normal alkalisk fosfatase (≤5 × ULN for patienter med levermetastaser) ELLER ≤1,5 ​​× ULN i forbindelse med alkalisk fosfatase >2,5 × ULN

• Kreatinin ≤1,5 ​​mg/dL.

  • Fastende blodsukker ≤140 mg/dL og HbA1c <8 % (begge kriterier skal være opfyldt) og ikke på anden antihyperglykæmisk medicin end metformin (dvs. metformin er tilladt, hvis fastende blodsukker og HbA1c-parametre er opfyldt).
  • I stand til at sluge oral medicin.
  • Villig til at blive randomiseret til enhver af diætarmene og i stand til at overholde protokollen i hele undersøgelsens varighed, herunder under behandling og planlagte besøg og undersøgelser
  • Kvinder skal have postmenopausal status. Postmenopausal status defineres af et af følgende kriterier:
• Tidligere bilateral oophorektomi
• Alder ≥60 år
• Alder <60 år og amenoréisk i mindst 12 måneder (spontan ophør af menstruation i 12 på hinanden følgende måneder eller mere i fravær af kemoterapi, tamoxifen, toremifen eller ovarieundertrykkelse) og follikelstimulerende hormon- og østradiolniveauer i postmenopausalt område uden en alternativ årsag.

Ekskluderingskriterier:

• Flere tidligere kemoterapilinjer i metastaserende omgivelser (én linje kemoterapi er tilladt. Også forudgående behandling med CDK4/6-hæmmere er tilladt)
• Deltager i øjeblikket i en undersøgelse af en undersøgelsesagent
• Aktuel deltagelse i et formaliseret vægttabsprogram eller i øjeblikket indtager en ketogen diæt
• Body mass index < 20 kg/m^2
• Kendt overfølsomhed over for alpelisib, fulvestrant, canagliflozin eller over for et eller flere af hjælpestofferne i alpelisib eller fulvestrant.
• Samtidig malignitet (basalcellekarcinom i huden, pladecellekarcinom i huden eller livmoderhalskræft in situ, som har gennemgået helbredende hensigtsbehandling er tilladt)
• Type 1 diabetes mellitus
• Ukontrolleret type 2 diabetes mellitus (hæmoglobin A1c ≥8,0)
• Type 2-diabetes mellitus, der kræver behandling med et sulfonylurinstof, meglitinid, SGLT2-hæmmere eller insulin.
• Vegetariske eller veganske spisevaner.
• Allergi eller intolerance over for æg, gluten, nødder eller mælkeprotein, der ville forstyrre overholdelse af kosten.
• Personer med nedsat beslutningsevne