Une étude pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique des comprimés de brensocatib chez les adultes atteints de fibrose kystique
20 février 2026 mis à jour par: Insmed Incorporated
Une étude de phase 2a, en simple aveugle, contrôlée par placebo et en groupes parallèles pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique des comprimés de brensocatib chez les adultes atteints de fibrose kystique
L'objectif principal de l'étude est d'évaluer la pharmacocinétique du brensocatib chez les participants atteints de fibrose kystique après l'administration orale une fois par jour du médicament à l'étude et d'évaluer l'innocuité du brensocatib par rapport au placebo chez les participants atteints de fibrose kystique (FK) au cours du traitement de 4 semaines période.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
29
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Florida
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Gainesville, Florida, États-Unis, 32610
- USA001
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Georgia
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Augusta, Georgia, États-Unis, 30912
- USA016
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Illinois
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Glenview, Illinois, États-Unis, 60025
- USA025
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Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
- USA011
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
- USA023
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Missouri
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St Louis, Missouri, États-Unis, 63101
- USA002
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New York
-
New York, New York, États-Unis, 10032
- USA022
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Ohio
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Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
- USA008
-
Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
- USA006
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Oregon
-
Portland, Oregon, États-Unis, 97239
- USA018
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South Carolina
-
Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425
- USA009
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Tennessee
-
Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
- USA017
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Texas
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Dallas, Texas, États-Unis, 75390
- USA004
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Tyler, Texas, États-Unis, 75708
- USA003
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Les participants doivent avoir ≥ 18 ans au moment de la signature du consentement éclairé.
Participants masculins ou féminins avec un diagnostic confirmé de maladie pulmonaire liée à la mucoviscidose :
- Pourcentage du volume expiratoire forcé prédit en 1 seconde (ppFEV1) entre 40 % et 90 % (inclus) lors de la visite de dépistage et au départ.
- Traitement stable de la mucoviscidose pendant au moins 30 jours avant le dépistage et désireux de rester sur un régime stable tout au long de la période de traitement.
- A un indice de masse corporelle ≥18 kg/m^2.
Les participants masculins et féminins doivent utiliser des contraceptifs conformes aux réglementations locales concernant les méthodes de contraception pour ceux qui participent aux études cliniques.
- Les participants masculins, qui ne sont pas stériles, avec des partenaires féminines en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace du jour 1 à au moins 90 jours après la dernière dose.
- Les femmes doivent être ménopausées (définies comme l'absence de règles pendant 12 mois sans cause médicale alternative), chirurgicalement stériles ou utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces (c'est-à-dire des méthodes qui, seules ou en combinaison, permettent d'obtenir des taux de grossesses non désirées < 1 % par an lorsqu'elles sont utilisées de manière cohérente et correctement) du jour 1 à au moins 90 jours après la dernière dose.
- Les participantes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage.
- Les participants masculins avec des femmes enceintes ou non enceintes de partenaires potentiels de procréer doivent utiliser un préservatif.
Critère d'exclusion:
- CF grave ou instable, selon le jugement de l'enquêteur.
- En cours de traitement pour une aspergillose broncho-pulmonaire allergique ou une mycobactérie non tuberculeuse ou une tuberculose.
- Infection active et actuelle par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SARS-CoV-2).
- Antécédents de malignité au cours des 5 dernières années, à l'exception du carcinome in situ du col de l'utérus complètement traité et du carcinome épidermoïde ou basocellulaire non métastatique complètement traité de la peau.
- Diagnostic établi d'infection virale de l'hépatite B ou positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) lors du dépistage.
- Diagnostic établi d'infection par le virus de l'hépatite C (VHC) lors du dépistage. Les participants positifs pour les anticorps anti-hépatite C ne sont éligibles que si l'ARN du VHC est négatif.
- Antécédents d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
- Infection aiguë des voies respiratoires supérieures ou inférieures, exacerbation pulmonaire ou modifications du traitement (y compris les antibiotiques intraveineux et oraux) pour une maladie pulmonaire dans les 4 semaines précédant le jour 1 (administration de la première dose du médicament à l'étude). Les participants répondant à ce critère pourraient être redépistés 4 semaines après la résolution des symptômes.
- Antécédents d'intervalle QT / QTc prolongé avec QTcF> 480 millisecondes (msec) lors du dépistage.
- Antécédents de transplantation d'organe solide ou hématologique.
Vous avez une maladie parodontale diagnostiquée et êtes soit :
- Actuellement traité par un dentiste pour cette condition ou
- Devrait avoir des procédures liées à la maladie parodontale au cours de la période d'étude.
- A reçu un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant le dépistage.
- Participation continue à une autre étude clinique thérapeutique ou participation antérieure à une étude expérimentale sur un médicament dans les 90 jours précédant le dépistage.
- Antécédents connus d'hypersensibilité au brensocatib ou à l'un de ses excipients.
- L'utilisation de tout agent immunomodulateur dans les 4 semaines précédant la visite de sélection est interdite pendant l'étude jusqu'à la fin de l'étude (y compris, mais sans s'y limiter : bortézomib, ixazomib, thalidomide, cyclophosphamide, mycophénolate, inhibiteurs de Janus kinase, interféron gamma (IFN-γ) , et azathioprine).
- L'utilisation continue d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) à forte dose est interdite pendant l'étude jusqu'à la fin de l'étude.
- Antécédents d'abus d'alcool, de médicaments ou de drogues illicites.
- Fumeur actuel, tel que défini par les Centers for Disease Control and Prevention : Un adulte qui a fumé 100 cigarettes au cours de sa vie et qui fume actuellement des cigarettes.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Brensocatib 10 mg
Les participants ont reçu du brensocatib à une dose de 10 mg une fois par jour pendant 28 jours.
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Comprimé oral
Autres noms:
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Expérimental: Brensocatib 25 mg
Les participants ont reçu du brensocatib à une dose de 25 mg une fois par jour pendant 28 jours.
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Comprimé oral
Autres noms:
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Expérimental: Brensocatib 40 mg
Les participants ont reçu du brensocatib à une dose de 40 mg une fois par jour pendant 28 jours.
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Comprimé oral
Autres noms:
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Comparateur placebo: Placebo
Les participants ont reçu un placebo correspondant au brensocatib une fois par jour pendant 28 jours.
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Comprimé oral
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Concentration plasmatique maximale (Cmax) du Brensocatib au jour 1
Délai: Avant la dose et 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 et 24 heures après la dose le jour 1
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Avant la dose et 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 et 24 heures après la dose le jour 1
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Cmax du Brensocatib au jour 28
Délai: Prédose et à 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24 et 168 heures après la dose le jour 28
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Prédose et à 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24 et 168 heures après la dose le jour 28
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Temps jusqu'à la concentration plasmatique maximale (Tmax) du brensocatib au jour 1
Délai: Pré-dose et 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 et 24 heures post-dose le jour 1
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Pré-dose et 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 et 24 heures post-dose le jour 1
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Tmax du Brensocatib au jour 28
Délai: Pré-dose et à 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24 et 168 heures post-dose au jour 28
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Pré-dose et à 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24 et 168 heures post-dose au jour 28
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Aire sous la courbe concentration-temps de l'heure 0 à 24 heures après l'administration (AUC0-24) du brensocatib dans le plasma au jour 1
Délai: Prédose et 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 et 24 heures postdose le jour 1
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Prédose et 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 et 24 heures postdose le jour 1
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AUC0-24 du Brensocatib dans le plasma au jour 28
Délai: Prédose et à 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 et 24 heures après la dose au Jour 28
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Prédose et à 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 et 24 heures après la dose au Jour 28
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Demi-vie d'élimination (t1/2) du brensocatib dans le plasma au jour 28
Délai: Prédose et à 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24 et 168 heures après la dose le jour 28
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Prédose et à 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24 et 168 heures après la dose le jour 28
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Nombre de participants ayant présenté au moins un événement indésirable émergent du traitement (EIET)
Délai: Jusqu'au Jour 56
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Un TEAE est défini comme tout événement indésirable (AE) survenu après la première dose du produit médicamenteux expérimental (IMP) de l'étude et dans les 28 jours suivant la dernière dose de l'IMP de l'étude.
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Jusqu'au Jour 56
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Proportionnalité de la dose de Brensocatib pour les niveaux de dose de 10 mg à 40 mg en utilisant le Cmax de Brensocatib après l'administration de Brensocatib aux jours 1 et 28
Délai: Jour 1 : Prédose et 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 et 24 heures postdose ; Jour 28 : Prédose et à 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24 et 168 heures postdose
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L'analyse de la dépendance à la dose pour le Cmax du brensocatib a été réalisée à l'aide d'un modèle de loi de puissance.
Le logarithme du Cmax était linéairement lié au logarithme de la dose en utilisant une analyse de régression linéaire.
La pente de la régression et les intervalles de confiance à 90 % correspondants sont présentés.
Pente (IC à 90 %) : log(paramètre PK) = ordonnée à l'origine + pente * log(dose) + terme d'erreur, pour la relation entre chacun des niveaux de dose.
Les 3 niveaux de dose sont inclus dans le même modèle pour la relation dose-exposition.
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Jour 1 : Prédose et 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 et 24 heures postdose ; Jour 28 : Prédose et à 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24 et 168 heures postdose
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Proportionnalité de dose du Brensocatib pour les niveaux de dose de 10 mg à 40 mg utilisant l'AUC0-24 du Brensocatib après administration du Brensocatib aux jours 1 et 28
Délai: Jour 1 : Prédose et 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 et 24 heures postdose ; Jour 28 : Prédose et à 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 et 24 heures postdose
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L'analyse de la dépendance à la dose pour l'AUC0-24 du brensocatib a été réalisée à l'aide d'un modèle de loi de puissance.
Le logarithme de l'AUC0-24 était linéairement lié au logarithme de la dose en utilisant une analyse de régression linéaire.
La pente de la régression et les IC à 90 % correspondants sont présentés.
Pente (IC à 90 %) : log(paramètre PK) = ordonnée à l'origine + pente * log(dose) + terme d'erreur, pour la relation entre chacun des niveaux de dose.
Les 3 niveaux de dose sont inclus dans le même modèle pour la relation dose-exposition.
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Jour 1 : Prédose et 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 et 24 heures postdose ; Jour 28 : Prédose et à 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 et 24 heures postdose
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AUClast du Brensocatib dans le plasma aux jours 1 et 28
Délai: Jour 1 : Prédose et 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 et 24 heures après la dose ; Jour 28 : Prédose et à 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24 et 168 heures après la dose
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Jour 1 : Prédose et 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 et 24 heures après la dose ; Jour 28 : Prédose et à 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24 et 168 heures après la dose
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Proportionnalité de la dose du Brensocatib pour les niveaux de dose de 10 mg à 40 mg en utilisant l'AUClast du Brensocatib, après administration du Brensocatib aux jours 1 et 28
Délai: Jour 1 : Prédose et 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 et 24 heures post-dose ; Jour 28 : Prédose et à 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24 et 168 heures post-dose
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L'analyse de la dépendance à la dose pour l'AUCdernier du brensocatib a été réalisée à l'aide d'un modèle de loi de puissance.
Le logarithme de l'AUCdernier était linéairement lié au logarithme de la dose en utilisant une analyse de régression linéaire.
La pente de la régression et les IC à 90 % correspondants sont présentés.
Pente (IC à 90 %) : log(paramètre PK) = ordonnée à l'origine + pente * log(dose) + terme d'erreur, pour la relation entre chacun des niveaux de dose.
Les 3 niveaux de dose sont inclus dans le même modèle pour la relation dose-exposition.
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Jour 1 : Prédose et 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 et 24 heures post-dose ; Jour 28 : Prédose et à 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24 et 168 heures post-dose
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
30 novembre 2021
Achèvement primaire (Réel)
1 novembre 2022
Achèvement de l'étude (Réel)
1 novembre 2022
Dates d'inscription aux études
Première soumission
14 octobre 2021
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
14 octobre 2021
Première publication (Réel)
25 octobre 2021
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
12 mars 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
20 février 2026
Dernière vérification
1 février 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- INS1007-211
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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