En studie for å vurdere sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken til Brensocatib-tabletter hos voksne med cystisk fibrose

Inklusjonskriterier:

• Deltakere må være ≥18 år på tidspunktet for signering av det informerte samtykket.

• Mannlige eller kvinnelige deltakere med en bekreftet diagnose av CF-relatert lungesykdom:

  1. Prosent predikert tvungen ekspirasjonsvolum i løpet av 1 sekund (ppFEV1) mellom 40 % til 90 % (inklusive) ved screeningbesøk og ved baseline.
  2. Stabil CF-behandling i minst 30 dager før screening og villig til å forbli på et stabilt regime gjennom hele behandlingsperioden.
• Har en kroppsmasseindeks ≥18 kg/m^2.

• Mannlige og kvinnelige deltakere må bruke prevensjonsmidler som er i samsvar med lokale forskrifter angående prevensjonsmetoder for de som deltar i kliniske studier.

  1. Mannlige deltakere, som ikke er sterile, med kvinnelige partnere i fertil alder må bruke effektiv prevensjon fra dag 1 til minst 90 dager etter siste dose.
  2. Kvinner må være postmenopausale (definert som ingen menstruasjon i 12 måneder uten en alternativ medisinsk årsak), kirurgisk sterile eller bruke svært effektive prevensjonsmetoder (dvs. metoder som alene eller i kombinasjon oppnår <1 % utilsiktede graviditetsrater per år når de brukes konsekvent og riktig) fra dag 1 til minst 90 dager etter siste dose.
• Kvinnelige deltakere i fertil alder må ha negativ serumgraviditetstest ved Screening.
• Mannlige deltakere med gravide eller ikke-gravide kvinner av fruktbare potensielle partnere må bruke kondom.

Ekskluderingskriterier:

• Alvorlig eller ustabil CF, etter etterforskerens vurdering.
• Behandles for tiden for allergisk bronkopulmonal aspergillose eller ikke-tuberkuløse mykobakterier eller tuberkulose.
• Aktiv og nåværende infeksjon av alvorlig akutt respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2).
• Anamnese med malignitet de siste 5 årene, bortsett fra fullstendig behandlet in situ karsinom i livmorhalsen og fullstendig behandlet ikke-metastatisk plateepitel- eller basalcellekarsinom i huden.
• Etablert diagnose av hepatitt B virusinfeksjon eller positiv for hepatitt B overflateantigen (HBsAg) ved screening.
• Etablert diagnose av hepatitt C-virus (HCV) infeksjon ved screening. Deltakere som er positive for hepatitt C-antistoff er kun kvalifisert hvis HCV RNA er negativt.
• Anamnese med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
• Akutt øvre eller nedre luftveisinfeksjon, lungeforverring eller endringer i terapi (inkludert intravenøse og orale antibiotika) for lungesykdom innen 4 uker før dag 1 (administrering av den første dosen av studiemedikamentet). Deltakere som oppfyller dette kriteriet kan screenes på nytt 4 uker etter at symptomene er løst.
• Anamnese med forlenget QT/QTc-intervall med QTcF >480 millisekund (ms) ved screening.
• Historie med solid organ- eller hematologisk transplantasjon.

• Har diagnostisert periodontal sykdom og er enten:

  1. For tiden behandlet av en tannlege for denne tilstanden eller
  2. Forventes å ha periodontale sykdomsrelaterte prosedyrer innen studieperioden.
• Fikk enhver levende svekket vaksine innen 4 uker før screening.
• Pågående deltakelse i en annen terapeutisk klinisk studie eller tidligere deltakelse i en undersøkelsesstudie innen 90 dager før screening.
• Kjent historie med overfølsomhet overfor brensocatib eller noen av dets hjelpestoffer.
• Bruk av immunmodulerende midler innen 4 uker før screeningbesøket er forbudt under studien til og med slutten av studien (inkludert, men ikke begrenset til: bortezomib, ixazomib, thalidomid, cyklofosfamid, mykofenolat, Janus kinasehemmere, interferon gamma (IFN-γ) og azatioprin).
• Kontinuerlig bruk av høydose ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) er forbudt under studien til og med slutten av studien.
• Historie om alkohol, medisiner eller ulovlig narkotikamisbruk.
• Nåværende røyker, som definert av Centers for Disease Control and Prevention: En voksen som har røykt 100 sigaretter i løpet av livet og som for tiden røyker sigaretter.