En studie för att bedöma säkerheten, tolerabiliteten och farmakokinetiken för Brensocatib-tabletter hos vuxna med cystisk fibros

Inklusionskriterier:

• Deltagare måste vara ≥18 år vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.

• Manliga eller kvinnliga deltagare med en bekräftad diagnos av CF-relaterad lungsjukdom:

  1. Procent förutsagd forcerad utandningsvolym på 1 sekund (ppFEV1) mellan 40 % till 90 % (inklusive) vid screeningbesök och vid baslinje.
  2. Stabil CF-behandling i minst 30 dagar före screening och villig att fortsätta på en stabil regim under hela behandlingsperioden.
• Har ett body mass index ≥18 kg/m^2.

• Manliga och kvinnliga deltagare måste använda preventivmedel som överensstämmer med lokala bestämmelser om preventivmetoder för dem som deltar i kliniska studier.

  1. Manliga deltagare, som inte är sterila, med kvinnliga partner i fertil ålder måste använda effektiva preventivmedel från dag 1 till minst 90 dagar efter den sista dosen.
  2. Kvinnor måste vara postmenopausala (definierat som ingen menstruation på 12 månader utan annan medicinsk orsak), kirurgiskt sterila eller använda mycket effektiva preventivmetoder (dvs. metoder som ensamma eller i kombination uppnår <1 % oavsiktliga graviditetsfrekvenser per år när de används konsekvent och korrekt) från dag 1 till minst 90 dagar efter den sista dosen.
• Kvinnliga deltagare i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening.
• Manliga deltagare med gravida eller icke-gravida kvinnor till en fertil potentiell partner måste använda kondom.

Exklusions kriterier:

• Svår eller instabil CF, enligt utredarens bedömning.
• Behandlas för närvarande för allergisk bronkopulmonell aspergillos eller icke-tuberkulösa mykobakterier eller tuberkulos.
• Aktiv och aktuell infektion av allvarligt akut respiratoriskt syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2).
• Historik av malignitet under de senaste 5 åren, förutom fullständigt behandlat in situ-karcinom i livmoderhalsen och fullständigt behandlat icke-metastaserande skivepitel- eller basalcellscancer i huden.
• Fastställd diagnos av hepatit B virusinfektion eller positiv för hepatit B ytantigen (HBsAg) vid screening.
• Fastställd diagnos av hepatit C-virus (HCV) infektion vid screening. Deltagare som är positiva för hepatit C-antikroppar är endast berättigade om HCV-RNA är negativt.
• Historik om infektion med humant immunbristvirus (HIV).
• Akut övre eller nedre luftvägsinfektion, pulmonell exacerbation eller förändringar i terapi (inklusive intravenösa och orala antibiotika) för lungsjukdom inom 4 veckor före dag 1 (administrering av den första dosen av studieläkemedlet). Deltagare som uppfyller detta kriterium skulle kunna granskas igen fyra veckor efter att symptomen lösts.
• Historik med förlängt QT/QTc-intervall med QTcF >480 millisekund (ms) vid screening.
• Historik av fasta organ eller hematologisk transplantation.

• Har diagnostiserat tandlossning och är antingen:

  1. Behandlas för närvarande av en tandläkare för detta tillstånd eller
  2. Förväntas ha parodontala sjukdomsrelaterade ingrepp inom studieperioden.
• Fick något levande försvagat vaccin inom 4 veckor före screening.
• Pågående deltagande i en annan terapeutisk klinisk studie eller tidigare deltagande i en prövningsläkemedelsstudie inom 90 dagar före screening.
• Känd historia av överkänslighet mot brensocatib eller något av dess hjälpämnen.
• Användning av immunmodulerande medel inom 4 veckor före screeningbesöket är förbjuden under studien fram till slutet av studien (inklusive, men inte begränsat till: bortezomib, ixazomib, talidomid, cyklofosfamid, mykofenolat, Janus kinashämmare, interferon gamma (IFN-γ) och azatioprin).
• Kontinuerlig användning av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) i höga doser är förbjuden under studien till och med studiens slut.
• Historik av alkohol-, medicin- eller narkotikamissbruk.
• Aktuell rökare, enligt definitionen av Centers for Disease Control and Prevention: En vuxen som har rökt 100 cigaretter under sin livstid och som för närvarande röker cigaretter.