Tanulmány a Brensocatib tabletták biztonságosságának, tolerálhatóságának és farmakokinetikájának értékelésére cisztás fibrózisban szenvedő felnőtteknél

Bevételi kritériumok:

• A résztvevőknek a beleegyező nyilatkozat aláírásának időpontjában legalább 18 évesnek kell lenniük.

• Férfi vagy női résztvevők, akiknél CF-vel összefüggő tüdőbetegséget diagnosztizáltak:

  1. Százalékos előrejelzett kényszerített kilégzési térfogat 1 másodperc alatt (ppFEV1) 40% és 90% között (beleértve) a szűrési látogatáson és a kiindulási állapotnál.
  2. Stabil CF-kezelés legalább 30 napig a szűrés előtt, és hajlandó maradni a stabil kezelési rend mellett a kezelési időszak alatt.
• Testtömeg-indexe ≥18 kg/m^2.

• A férfi és női résztvevőknek olyan fogamzásgátlót kell használniuk, amely megfelel a klinikai vizsgálatokban részt vevők fogamzásgátlási módszereire vonatkozó helyi előírásoknak.

  1. A nem steril férfi résztvevőknek, akiknek fogamzóképes korú női partnerei vannak, hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk az 1. naptól az utolsó adag után legalább 90 napig.
  2. A nőknek posztmenopauzában kell lenniük (amelynek meghatározása szerint 12 hónapig nincs menstruáció alternatív orvosi ok nélkül), műtétileg sterileknek vagy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszereket kell használniuk (azaz olyan módszereket, amelyek önmagukban vagy kombinációban évente <1%-os nem szándékos terhesség arányát érik el, ha következetesen alkalmazzák, és helyesen) az 1. naptól az utolsó adag után legalább 90 napig.
• A fogamzóképes korú női résztvevőknek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűrővizsgálaton.
• Azoknak a férfi résztvevőknek, akiknek terhes vagy nem terhes női fogamzóképes partnerei vannak, óvszert kell használniuk.

Kizárási kritériumok:

• Súlyos vagy instabil CF, a nyomozó megítélése szerint.
• Jelenleg allergiás bronchopulmonalis aspergillosis vagy non-tuberculous mycobacteriumok vagy tuberkulózis miatt kezelik.
• Aktív és aktuális fertőzés súlyos akut légúti szindróma koronavírus 2 (SARS-CoV-2) által.
• Rosszindulatú daganat a kórtörténetben az elmúlt 5 évben, kivéve a teljesen kezelt in situ méhnyakrákot és a teljesen kezelt, nem áttétes laphámsejtes vagy bazálissejtes bőrkarcinómát.
• Hepatitis B vírusfertőzés megállapított diagnózisa vagy hepatitis B felszíni antigén (HBsAg) pozitív a szűréskor.
• Hepatitis C vírus (HCV) fertőzés megállapított diagnózisa a szűréskor. A hepatitis C antitestre pozitív résztvevők csak akkor jogosultak, ha a HCV RNS negatív.
• Humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés anamnézisében.
• A tüdőbetegség akut felső vagy alsó légúti fertőzése, tüdő exacerbációja vagy a terápiában (beleértve az intravénás és orális antibiotikumokat) bekövetkező változások az 1. napot (a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása) megelőző 4 héten belül. Azok a résztvevők, akik megfelelnek ennek a kritériumnak, a tünetek megszűnése után 4 héttel újra szűrhetők.
• Előzményben megnyúlt QT/QTc intervallum, QTcF >480 milliszekundum (msec) a szűréskor.
• Szilárd szerv- vagy hematológiai transzplantáció anamnézisében.

• Parodontális betegséget diagnosztizáltak, és a következők valamelyike:

  1. Jelenleg fogorvos által kezelt erre az állapotra ill
  2. Várhatóan fogágybetegséggel kapcsolatos eljárások lesznek a vizsgálati időszakban.
• Bármilyen élő attenuált vakcinát kapott a szűrést megelőző 4 héten belül.
• Folyamatos részvétel egy másik terápiás klinikai vizsgálatban vagy korábbi részvétel egy vizsgált gyógyszervizsgálatban a szűrést megelőző 90 napon belül.
• A brensocatibbal vagy bármely segédanyagával szembeni ismert túlérzékenység anamnézisében.
• Tilos bármilyen immunmoduláló szer használata a szűrőlátogatás előtti 4 héten belül a vizsgálat alatt és a vizsgálat végéig (beleértve, de nem kizárólagosan: bortezomibot, ixazomibet, talidomidot, ciklofoszfamidot, mikofenolátot, Janus-kináz inhibitorokat, gamma-interferont (IFN-γ) és azatioprin).
• A nagy dózisú nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek (NSAID-ok) folyamatos használata tilos a vizsgálat alatt a vizsgálat végéig.
• Alkohollal, gyógyszerekkel vagy tiltott kábítószerrel való visszaélés története.
• Jelenlegi dohányos, a Centers for Disease Control and Prevention meghatározása szerint: Olyan felnőtt, aki élete során 100 cigarettát szívott el, és aki jelenleg is dohányzik.