一项评估 Brensocatib 片剂在患有囊性纤维化的成人中的安全性、耐受性和药代动力学的研究

纳入标准：

• 参加者在签署知情同意书时必须年满 18 岁。

• 确诊患有 CF 相关肺病的男性或女性参与者：

  1. 在筛选访问和基线时预测的 1 秒内用力呼气量 (ppFEV1) 的百分比在 40% 到 90%（含）之间。
  2. 在筛选前至少 30 天进行稳定的 CF 治疗，并愿意在整个治疗期间保持稳定的治疗方案。
• 体重指数≥18 kg/m^2。

• 男性和女性参与者必须使用符合当地有关临床研究参与者避孕方法的规定的避孕药具。

  1. 未生育且有育龄女性伴侣的男性参与者必须从第 1 天到最后一次给药后至少 90 天使用有效的避孕措施。
  2. 女性必须已绝经（定义为 12 个月无月经且无其他医疗原因）、手术绝育或使用高效避孕方法（即，如果持续使用且单独或联合使用的方法每年意外怀孕率低于 1%，并且正确）从第 1 天到最后一次给药后至少 90 天。
• 有生育能力的女性参与者在筛选时必须具有阴性血清妊娠试验。
• 有可能生育伴侣的孕妇或非孕妇的男性参与者必须使用避孕套。

排除标准：

• 根据调查员的判断，严重或不稳定的 CF。
• 目前正在接受过敏性支气管肺曲霉菌病或非结核分枝杆菌或肺结核的治疗。
• 严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 的活动性和当前感染。
• 过去 5 年内有恶性肿瘤史，完全治疗的宫颈原位癌和完全治疗的非转移性鳞状或基底细胞皮肤癌除外。
• 确定诊断为乙型肝炎病毒感染或筛查时乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 呈阳性。
• 在筛选时确定丙型肝炎病毒 (HCV) 感染的诊断。 只有当 HCV RNA 为阴性时，丙型肝炎抗体阳性的参与者才有资格参加。
• 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染史。
• 在第 1 天（给予研究药物的第一剂给药）前 4 周内出现急性上呼吸道或下呼吸道感染、肺部恶化或肺部疾病治疗（包括静脉内和口服抗生素）发生变化。 符合此标准的参与者可在症状消退 4 周后重新筛查。
• 筛选时 QTcF >480 毫秒 (msec) 的 QT/QTc 间期延长史。
• 实体器官或血液移植史。

• 诊断出牙周病并且是：

  1. 目前由牙医治疗这种情况或
  2. 预计在研究期间进行牙周病相关手术。
• 筛选前 4 周内接种过任何减毒活疫苗。
• 在筛选前 90 天内持续参与另一项治疗性临床研究或先前参与药物研究。
• 已知对 brensocatib 或其任何赋形剂过敏史。
• 在研究期间至研究结束期间，禁止在筛选访视前 4 周内使用任何免疫调节剂（包括但不限于：硼替佐米、伊沙佐米、沙利度胺、环磷酰胺、霉酚酸酯、Janus 激酶抑制剂、干扰素γ (IFN-γ]和硫唑嘌呤）。
• 在研究期间至研究结束期间禁止连续使用高剂量非甾体类抗炎药 (NSAID)。
• 酒精、药物或非法药物滥用史。
• 当前吸烟者，根据疾病控制和预防中心的定义：一生中吸过 100 支香烟并且目前吸着香烟的成年人。