Tutkimus Brensocatib-tablettien turvallisuuden, siedettävyyden ja farmakokinetiikkaa arvioimiseksi aikuisilla, joilla on kystinen fibroosi

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujien tulee olla vähintään 18-vuotiaita tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä.

• Mies- tai naispuoliset osallistujat, joilla on vahvistettu CF-peräinen keuhkosairaus:

  1. Prosenttiosuus ennustetusta pakotetusta uloshengityksen tilavuudesta 1 sekunnissa (ppFEV1) 40–90 % (mukaan lukien) seulontakäynnillä ja lähtötilanteessa.
  2. Stabiili CF-hoito vähintään 30 päivää ennen seulontaa ja valmis pysymään vakaalla hoito-ohjelmalla koko hoitojakson ajan.
• Sen painoindeksi on ≥18 kg/m^2.

• Miesten ja naispuolisten osallistujien on käytettävä kliinisiin tutkimuksiin osallistuvien ehkäisymenetelmiä koskevien paikallisten määräysten mukaisia ​​ehkäisymenetelmiä.

  1. Miespuolisten osallistujien, jotka eivät ole steriilejä ja joiden naispuolinen kumppani on hedelmällisessä iässä, on käytettävä tehokasta ehkäisyä päivästä 1 aina vähintään 90 päivään viimeisen annoksen jälkeen.
  2. Naisten on oltava postmenopausaalisia (määritelty kuukautisten puuttumisena 12 kuukauteen ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä), kirurgisesti steriilejä tai erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä (eli menetelmiä, jotka yksin tai yhdessä saavuttavat alle 1 % ei-toivotun raskauden vuodessa, kun niitä käytetään jatkuvasti. oikein) päivästä 1 vähintään 90 päivään viimeisen annoksen jälkeen.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa.
• Miesten osallistujien, joiden kanssa on raskaana olevia tai ei-raskaana olevia naisia ​​ja hedelmällisessä iässä olevia kumppaneita, on käytettävä kondomia.

Poissulkemiskriteerit:

• Vaikea tai epävakaa CF, tutkijan arvion mukaan.
• Tällä hetkellä hoidetaan allergisen bronkopulmonaarisen aspergilloosin tai ei-tuberkuloosin mykobakteerin tai tuberkuloosin vuoksi.
• Aktiivinen ja nykyinen vakavan akuutin hengitystieoireyhtymän koronavirus 2 (SARS-CoV-2) infektio.
• Pahanlaatuinen kasvain viimeisten 5 vuoden aikana, paitsi täysin hoidettu in situ kohdunkaulan karsinooma ja täysin hoidettu ei-metastaattinen ihon levyepiteeli- tai tyvisolusyöpä.
• Vahvistettu diagnoosi hepatiitti B -virusinfektiosta tai positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg) seulonnassa.
• Seulonnassa todettu hepatiitti C -virus (HCV) -infektio. Hepatiitti C -vasta-ainepositiiviset osallistujat ovat kelvollisia vain, jos HCV-RNA on negatiivinen.
• Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio historiassa.
• Akuutti ylempien tai alempien hengitysteiden infektio, keuhkojen paheneminen tai muutokset keuhkosairauden hoidossa (mukaan lukien suonensisäiset ja suun kautta otettavat antibiootit) 4 viikon sisällä ennen päivää 1 (ensimmäisen tutkimuslääkkeen anto). Tämän kriteerin täyttävät osallistujat voidaan seuloa uudelleen 4 viikon kuluttua oireiden häviämisestä.
• Pidentynyt QT/QTc-aika, kun QTcF >480 millisekuntia (ms) seulonnassa.
• Aiemmat kiinteän elimen tai hematologiset siirrot.

• Sinulla on diagnosoitu parodontaalinen sairaus ja he ovat joko:

  1. Tällä hetkellä hammaslääkäri hoitaa tämän sairauden tai
  2. Odotettu parodontaaliin liittyviä toimenpiteitä tutkimusjakson aikana.
• Sai minkä tahansa elävän heikennetyn rokotteen 4 viikon sisällä ennen seulontaa.
• Jatkuva osallistuminen toiseen terapeuttiseen kliiniseen tutkimukseen tai aiempi osallistuminen lääketutkimukseen 90 päivän sisällä ennen seulontaa.
• Tunnettu yliherkkyys brensokatibille tai jollekin sen apuaineelle.
• Kaikkien immunomoduloivien aineiden käyttö 4 viikkoa ennen seulontakäyntiä on kielletty tutkimuksen aikana tutkimuksen loppuun asti (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: bortetsomibi, iksatsomibi, talidomidi, syklofosfamidi, mykofenolaatti, Janus-kinaasiestäjät, gamma-interferoni (IFN-γ) ja atsatiopriini).
• Suuriannoksisten ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden (NSAID) jatkuva käyttö on kielletty tutkimuksen aikana tutkimuksen loppuun asti.
• Alkoholin, lääkkeiden tai laittomien huumeiden väärinkäytön historia.
• Nykyinen tupakoitsija, kuten Centers for Disease Control and Prevention määrittelee: Aikuinen, joka on polttanut 100 savuketta elämänsä aikana ja joka polttaa tällä hetkellä savukkeita.