Badanie oceniające bezpieczeństwo, tolerancję i farmakokinetykę tabletek brensokatybu u osób dorosłych z mukowiscydozą

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnicy muszą mieć ukończone 18 lat w momencie podpisania świadomej zgody.

• Uczestnicy płci męskiej lub żeńskiej z potwierdzonym rozpoznaniem choroby płuc związanej z mukowiscydozą:

  1. Procent przewidywanej natężonej objętości wydechowej w ciągu 1 sekundy (ppFEV1) od 40% do 90% (włącznie) podczas wizyty przesiewowej i na linii bazowej.
  2. Stabilne leczenie mukowiscydozy przez co najmniej 30 dni przed badaniem przesiewowym i chęć pozostania na stabilnym schemacie przez cały okres leczenia.
• Ma wskaźnik masy ciała ≥18 kg/m^2.

• Uczestnicy płci męskiej i żeńskiej muszą stosować środki antykoncepcyjne zgodne z lokalnymi przepisami dotyczącymi metod antykoncepcji dla osób uczestniczących w badaniach klinicznych.

  1. Mężczyźni, którzy nie są sterylni, z partnerkami w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną antykoncepcję od dnia 1. do co najmniej 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki.
  2. Kobiety muszą być po menopauzie (zdefiniowane jako brak miesiączki przez 12 miesięcy bez alternatywnej przyczyny medycznej), być sterylne chirurgicznie lub stosować wysoce skuteczne metody antykoncepcji (tj. prawidłowo) od dnia 1 do co najmniej 90 dni po ostatniej dawce.
• Uczestniczki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego.
• Uczestnicy płci męskiej z kobietami w ciąży lub kobietami niebędącymi w ciąży, które mogą mieć dzieci, muszą używać prezerwatywy.

Kryteria wyłączenia:

• Ciężka lub niestabilna mukowiscydoza, według oceny badacza.
• Obecnie leczony z powodu alergicznej aspergilozy oskrzelowo-płucnej lub prątków niegruźliczych lub gruźlicy.
• Aktywna i obecna infekcja koronawirusem zespołu ostrej niewydolności oddechowej 2 (SARS-CoV-2).
• Historia choroby nowotworowej w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem całkowicie leczonego raka szyjki macicy in situ i całkowicie leczonego raka płaskonabłonkowego lub podstawnokomórkowego skóry bez przerzutów.
• Potwierdzone rozpoznanie zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B lub obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) podczas badania przesiewowego.
• Ustalona diagnoza zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) podczas badań przesiewowych. Uczestnicy z pozytywnym wynikiem na obecność przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C kwalifikują się tylko wtedy, gdy HCV RNA jest ujemny.
• Historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
• Ostra infekcja górnych lub dolnych dróg oddechowych, zaostrzenie choroby płuc lub zmiany w leczeniu choroby płuc (w tym antybiotykoterapia dożylna i doustna) w ciągu 4 tygodni przed dniem 1. (podanie pierwszej dawki badanego leku). Uczestnicy spełniający to kryterium mogli zostać poddani ponownemu badaniu przesiewowemu 4 tygodnie po ustąpieniu objawów.
• Historia wydłużenia odstępu QT/QTc z odstępem QTcF >480 milisekund (ms) podczas badania przesiewowego.
• Historia przeszczepu narządu miąższowego lub hematologicznego.

• Masz zdiagnozowaną chorobę przyzębia i jesteś:

  1. Obecnie leczony przez dentystę z powodu tego stanu lub
  2. Oczekuje się, że w okresie objętym badaniem zostaną poddane zabiegom związanym z chorobami przyzębia.
• Otrzymał jakąkolwiek żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym.
• Trwający udział w innym terapeutycznym badaniu klinicznym lub wcześniejszy udział w badaniu leku eksperymentalnego w ciągu 90 dni przed badaniem przesiewowym.
• Znana historia nadwrażliwości na brensokatyb lub którąkolwiek substancję pomocniczą.
• Stosowanie jakichkolwiek leków immunomodulujących w ciągu 4 tygodni przed wizytą przesiewową jest zabronione w trakcie badania do końca badania (m.in. i azatiopryna).
• Ciągłe stosowanie dużych dawek niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ) jest zabronione podczas badania do końca badania.
• Historia nadużywania alkoholu, leków lub nielegalnych narkotyków.
• Obecny palacz, zgodnie z definicją Centers for Disease Control and Prevention: Osoba dorosła, która wypaliła 100 papierosów w swoim życiu i która obecnie pali papierosy.