Uno studio per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica delle compresse di Brensocatib negli adulti con fibrosi cistica

Criterio di inclusione:

• I partecipanti devono avere ≥18 anni di età al momento della firma del consenso informato.

• Partecipanti di sesso maschile o femminile con una diagnosi confermata di malattia polmonare correlata alla fibrosi cistica:

  1. Percentuale del volume espiratorio forzato previsto in 1 secondo (ppFEV1) tra il 40% e il 90% (incluso) alla visita di screening e al basale.
  2. Trattamento stabile della FC per almeno 30 giorni prima dello screening e disposto a rimanere su un regime stabile per tutto il periodo di trattamento.
• Ha un indice di massa corporea ≥18 kg/m^2.

• I partecipanti di sesso maschile e femminile devono utilizzare contraccettivi conformi alle normative locali relative ai metodi di contraccezione per coloro che partecipano a studi clinici.

  1. I partecipanti di sesso maschile, che non sono sterili, con partner di sesso femminile in età fertile devono utilizzare una contraccezione efficace dal giorno 1 fino ad almeno 90 giorni dopo l'ultima dose.
  2. Le donne devono essere in postmenopausa (definite come assenza di mestruazioni per 12 mesi senza una causa medica alternativa), chirurgicamente sterili o utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci (ovvero metodi che da soli o in combinazione raggiungono <1% di tassi di gravidanza involontaria all'anno se usati in modo coerente e correttamente) dal giorno 1 ad almeno 90 giorni dopo l'ultima dose.
• Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening.
• I partecipanti di sesso maschile con donne incinte o non gravide di potenziali partner fertili devono usare un preservativo.

Criteri di esclusione:

• CF grave o instabile, secondo il giudizio dello sperimentatore.
• Attualmente in trattamento per aspergillosi broncopolmonare allergica o micobatteri non tubercolari o tubercolosi.
• Infezione attiva e in corso da sindrome respiratoria acuta grave coronavirus 2 (SARS-CoV-2).
• - Storia di malignità negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma in situ della cervice completamente trattato e del carcinoma basocellulare non metastatico della pelle completamente trattato.
• Diagnosi accertata di infezione virale da epatite B o positività per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) allo screening.
• Diagnosi accertata di infezione da virus dell'epatite C (HCV) durante lo screening. I partecipanti positivi per l'anticorpo dell'epatite C sono idonei solo se l'RNA dell'HCV è negativo.
• Storia di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Infezione acuta del tratto respiratorio superiore o inferiore, esacerbazione polmonare o modifiche della terapia (inclusi antibiotici per via endovenosa e orale) per malattie polmonari entro 4 settimane prima del Giorno 1 (somministrazione della prima dose del farmaco in studio). I partecipanti che soddisfano questo criterio potrebbero essere sottoposti a un nuovo screening 4 settimane dopo la risoluzione dei sintomi.
• Storia di intervallo QT/QTc prolungato con QTcF >480 millisecondi (msec) allo Screening.
• Storia di trapianto di organo solido o ematologico.

• Hanno diagnosticato una malattia parodontale e sono:

  1. Attualmente in cura da un dentista per questa condizione o
  2. Si prevede di sottoporsi a procedure correlate alla malattia parodontale durante il periodo di studio.
• - Ricevuto qualsiasi vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima dello screening.
• Partecipazione in corso a un altro studio clinico terapeutico o precedente partecipazione a uno studio sperimentale sui farmaci nei 90 giorni precedenti lo screening.
• Storia nota di ipersensibilità a brensocatib o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
• L'uso di qualsiasi agente immunomodulatore entro 4 settimane prima della visita di screening è vietato durante lo studio fino alla fine dello studio (inclusi, ma non limitati a: bortezomib, ixazomib, talidomide, ciclofosfamide, micofenolato, inibitori della Janus chinasi, interferone gamma (IFN-γ) e azatioprina).
• L'uso continuo di farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) ad alte dosi è vietato durante lo studio fino alla fine dello studio.
• Storia di abuso di alcol, farmaci o droghe illecite.
• Fumatore attuale, come definito dai Centers for Disease Control and Prevention: Un adulto che ha fumato 100 sigarette nella sua vita e che attualmente fuma sigarette.