Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von Brensocatib-Tabletten bei Erwachsenen mit Mukoviszidose

Einschlusskriterien:

• Die Teilnehmer müssen zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung ≥ 18 Jahre alt sein.

• Männliche oder weibliche Teilnehmer mit einer bestätigten Diagnose einer CF-bedingten Lungenerkrankung:

  1. Prozent vorhergesagtes forciertes Ausatmungsvolumen in 1 Sekunde (ppFEV1) zwischen 40 % und 90 % (einschließlich) beim Screening-Besuch und bei Baseline.
  2. Stabile CF-Behandlung für mindestens 30 Tage vor dem Screening und Bereitschaft, während des gesamten Behandlungszeitraums ein stabiles Regime beizubehalten.
• Hat einen Body-Mass-Index ≥18 kg/m^2.

• Männliche und weibliche Teilnehmer müssen Verhütungsmittel verwenden, die den örtlichen Vorschriften bezüglich der Verhütungsmethoden für Teilnehmer an klinischen Studien entsprechen.

  1. Nicht sterile männliche Teilnehmer mit gebärfähigen Partnerinnen müssen ab Tag 1 bis mindestens 90 Tage nach der letzten Dosis eine wirksame Verhütungsmethode anwenden.
  2. Frauen müssen postmenopausal sein (definiert als keine Menstruation für 12 Monate ohne alternative medizinische Ursache), chirurgisch steril sein oder hochwirksame Verhütungsmethoden anwenden (d. h. Methoden, die allein oder in Kombination eine Rate ungewollter Schwangerschaften von < 1 % pro Jahr erreichen, wenn sie konsequent und regelmäßig angewendet werden korrekt) von Tag 1 bis mindestens 90 Tage nach der letzten Dosis.
• Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen beim Screening einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben.
• Männliche Teilnehmer mit schwangeren oder nicht schwangeren Frauen von gebärfähigen potenziellen Partnern müssen ein Kondom verwenden.

Ausschlusskriterien:

• Schwere oder instabile CF, nach Einschätzung des Ermittlers.
• Wird derzeit wegen allergischer bronchopulmonaler Aspergillose oder nicht-tuberkulöser Mykobakterien oder Tuberkulose behandelt.
• Aktive und aktuelle Infektion mit dem schweren akuten respiratorischen Syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2).
• Vorgeschichte von Malignität in den letzten 5 Jahren, außer vollständig behandeltes in situ-Karzinom des Gebärmutterhalses und vollständig behandeltes nicht metastasiertes Plattenepithel- oder Basalzellkarzinom der Haut.
• Etablierte Diagnose einer Hepatitis-B-Virusinfektion oder positiv für das Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) beim Screening.
• Etablierte Diagnose einer Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion beim Screening. Teilnehmer, die positiv auf Hepatitis-C-Antikörper sind, sind nur teilnahmeberechtigt, wenn die HCV-RNA negativ ist.
• Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
• Akute Infektion der oberen oder unteren Atemwege, pulmonale Exazerbation oder Änderungen der Therapie (einschließlich intravenöser und oraler Antibiotika) für Lungenerkrankungen innerhalb von 4 Wochen vor Tag 1 (Verabreichung der ersten Dosis des Studienmedikaments). Teilnehmer, die dieses Kriterium erfüllen, können 4 Wochen nach Abklingen der Symptome erneut untersucht werden.
• Vorgeschichte eines verlängerten QT/QTc-Intervalls mit QTcF >480 Millisekunden (ms) beim Screening.
• Vorgeschichte einer soliden Organ- oder hämatologischen Transplantation.

• Haben eine diagnostizierte Parodontitis und sind entweder:

  1. Derzeit von einem Zahnarzt wegen dieser Erkrankung behandelt oder
  2. Voraussichtliche Eingriffe im Zusammenhang mit Parodontalerkrankungen während des Studienzeitraums.
• Erhalt eines attenuierten Lebendimpfstoffs innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening.
• Laufende Teilnahme an einer anderen therapeutischen klinischen Studie oder vorherige Teilnahme an einer Prüfpräparatstudie innerhalb von 90 Tagen vor dem Screening.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Brensocatib oder einen seiner sonstigen Bestandteile in der Anamnese.
• Die Verwendung von immunmodulatorischen Mitteln innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening-Besuch ist während der Studie bis zum Ende der Studie verboten (einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Bortezomib, Ixazomib, Thalidomid, Cyclophosphamid, Mycophenolat, Januskinase-Inhibitoren, Interferon-Gamma (IFN-γ) und Azathioprin).
• Die kontinuierliche Anwendung von hochdosierten nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAIDs) ist während der Studie bis zum Ende der Studie verboten.
• Vorgeschichte von Alkohol-, Medikamenten- oder illegalem Drogenmissbrauch.
• Derzeitiger Raucher, wie von den Centers for Disease Control and Prevention definiert: Ein Erwachsener, der in seinem Leben 100 Zigaretten geraucht hat und derzeit Zigaretten raucht.