Une étude d'innocuité et d'efficacité du FCR001 chez les adultes atteints de sclérose systémique cutanée diffuse rapidement progressive (FREEDOM-3)

Critères d'inclusion clés (récipiendaires) :

1. Âge ≥ 18 et < 70 ans
2. Diagnostic de la sclérose systémique cutanée diffuse
3. Durée de la maladie < 5 ans à partir du premier symptôme du phénomène autre que Raynaud
4. A reçu au moins un immunosuppresseur dans le passé pour traiter la sclérodermie systémique (SSc) ou actuellement sous traitement immunosuppresseur
5. Score cutané de Rodnan modifié > 15 et < 40

6. Preuve documentée d'atteinte pulmonaire ou rénale en ayant au moins l'un des éléments suivants :

   a) Pulmonaire, les deux requis : i. CVF > 45 % et < 80 % prédit ou DLco ajustée à l'hémoglobine > 45 % et < 80 % prédit ET ii. Pneumopathie interstitielle mise en évidence par la tomodensitométrie thoracique à haute résolution b) Rénal : antécédent de crise rénale qui n'est pas active au moment du dépistage. Une créatinine sérique stable (< 20 % d'augmentation) doit être documentée pendant au moins 3 mois après la crise rénale au moment de la visite de dépistage.

Critères d'inclusion clés (Donneurs) : Âge ≥ 18 et < 60 ans

Principaux critères d'exclusion (donneur et bénéficiaire) :

1. Utilisation de médicaments expérimentaux dans les 30 jours (ou dans les 5 demi-vies) suivant la signature du consentement éclairé
2. Femme enceinte ou allaitante (allaitante)
3. Virus de l'immunodéficience humaine (VIH), antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou virus de l'hépatite C (VHC) positifs. Les personnes ayant des antécédents d'infection par le VHC qui ont été traitées et guéries avec succès peuvent participer
4. Antécédents de malignité (autre qu'un carcinome épidermoïde ou basocellulaire localisé de la peau ou un cancer in situ du col de l'utérus sans récidive) ou d'un syndrome précancéreux au cours des 5 dernières années
5. Aplasie connue de la moelle osseuse

Critères d'exclusion clés (bénéficiaire) :

1. Maladie rhumatismale, autre que la sclérodermie systémique
2. CVF < 45 % de la valeur prédite ou DLco ajustée à l'hémoglobine < 45 % de la valeur prédite
3. Hypertension artérielle pulmonaire (HTAP)
4. Une FEVG < 50 % par échocardiogramme ou preuve clinique d'une ICC significative (New York Heart Association Class III ou IV) ou d'une maladie cardiaque symptomatique ou d'arythmies cliniquement significatives non contrôlées
5. GFR estimé < 40 mL/min
6. Traitement antérieur par cyclophosphamide, tel que défini par l'association de cyclophosphamide oral et intraveineux antérieur > 9 mois, quelle que soit la dose
7. Corticothérapie à des doses équivalentes de prednisone supérieures à 10 mg/jour, ou plus de deux impulsions pour les maladies concomitantes au cours des 12 mois précédents
8. Hypertension non contrôlée
9. Ectasie vasculaire antrale gastrique active, également appelée « estomac de pastèque »
10. Utilisation de thérapies spécifiques à la sclérodermie au-delà de la période de sevrage spécifiée dans le protocole, à l'exception des inhibiteurs de la PDE-5 pour le phénomène de Raynaud et les ulcères digitaux
11. Antécédents de greffe de moelle osseuse, irradiation lymphoïde totale, greffe d'organe solide, progéniteur hématopoïétique autologue ou allogénique ou greffe de cellules souches mésenchymateuses
12. Présence d'anticorps spécifiques au donneur
13. Indice de masse corporelle < 18 ou > 35 kg/m^2

Critères d'exclusion clés (donneur) : donneuse biologiquement non apparentée au receveur masculin