Eine Sicherheits- und Wirksamkeitsstudie von FCR001 bei Erwachsenen mit schnell fortschreitender diffuser systemischer Sklerose der Haut (FREEDOM-3)

Wichtige Einschlusskriterien (Empfänger):

1. Alter ≥ 18 und < 70 Jahre
2. Diagnose der diffusen systemischen Hautsklerose
3. Krankheitsdauer < 5 Jahre ab dem ersten Symptom des Nicht-Raynaud-Phänomens
4. In der Vergangenheit mindestens ein Immunsuppressivum zur Behandlung der systemischen Sklerose (SSc) erhalten oder derzeit eine immunsuppressive Therapie erhalten
5. Modifizierter Rodnan Skin Score > 15 und < 40

6. Dokumentierter Nachweis einer Lungen- oder Nierenbeteiligung durch mindestens eines der folgenden Merkmale:

   a) Pulmonal, beide erforderlich: i. FVC > 45 % und < 80 % des Sollwerts oder Hämoglobin-adjustierter DLco > 45 % und < 80 % des Sollwerts UND ii. Interstitielle Lungenerkrankung, nachgewiesen durch eine hochauflösende Computertomographie des Brustkorbs b) Nieren: Vorgeschichte einer Nierenkrise, die zum Zeitpunkt des Screenings nicht aktiv war. Stabiles Serumkreatinin (< 20 % Anstieg) muss zum Zeitpunkt des Screening-Besuchs für mindestens 3 Monate nach der Nierenkrise dokumentiert werden.

Wichtige Einschlusskriterien (Spender): Alter ≥ 18 und < 60 Jahre

Wichtige Ausschlusskriterien (Spender und Empfänger):

1. Verwendung von Prüfpräparaten innerhalb von 30 Tagen (oder innerhalb von 5 Arzneimittel-Halbwertszeiten) nach Unterzeichnung der Einverständniserklärung
2. Schwangere oder stillende (stillende) Frau
3. Humanes Immunschwächevirus (HIV), Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-C-Virus (HCV) positiv. Teilnehmer mit erfolgreich behandelter und geheilter HCV-Infektion in der Vorgeschichte können teilnehmen
4. Vorgeschichte von Malignität (außer lokalisiertem Plattenepithel- oder Basalzellkarzinom der Haut oder In-situ-Zervixkarzinom ohne Rezidiv) oder prämalignes Syndrom innerhalb der letzten 5 Jahre
5. Bekannte Knochenmarkaplasie

Wichtige Ausschlusskriterien (Empfänger):

1. Andere rheumatische Erkrankungen als systemische Sklerose
2. FVC < 45 % des Sollwerts oder Hämoglobin-adjustierter DLco < 45 % des Sollwerts
3. Pulmonale arterielle Hypertonie (PAH)
4. Eine LVEF < 50 % laut Echokardiogramm oder klinischer Nachweis einer signifikanten CHF (New York Heart Association Klasse III oder IV) oder einer symptomatischen Herzerkrankung oder einer unkontrollierten klinisch signifikanten Arrhythmie
5. Geschätzte GFR < 40 ml/min
6. Frühere Behandlung mit Cyclophosphamid, definiert als Kombination aus vorherigem oralem und intravenösem Cyclophosphamid > 9 Monate, unabhängig von der Dosis
7. Kortikosteroidtherapie mit Prednison-Äquivalentdosen von mehr als 10 mg/Tag oder mehr als zwei Impulse bei gleichzeitigen Erkrankungen innerhalb der letzten 12 Monate
8. Unkontrollierter Bluthochdruck
9. Aktive Magen-Antralgefäß-Ektasie, auch bekannt als „Wassermelonenmagen“
10. Verwendung von Sklerodermie-spezifischen Therapien über die im Protokoll festgelegte Auswaschphase hinaus, mit Ausnahme von PDE-5-Inhibitoren für das Raynaud-Phänomen und digitale Ulzera
11. Vorgeschichte von Knochenmarktransplantation, totaler lymphatischer Bestrahlung, Transplantation von soliden Organen, autologer oder allogener hämatopoetischer Vorläufer- oder mesenchymaler Stammzelltransplantation
12. Vorhandensein von spenderspezifischen Antikörpern
13. Body-Mass-Index < 18 oder > 35 kg/m^2

Schlüsselausschlusskriterien (Spender): Biologisch nicht verwandter weiblicher Spender mit männlichem Empfänger