Un estudio de seguridad y eficacia de FCR001 en adultos con esclerosis sistémica cutánea difusa rápidamente progresiva (FREEDOM-3)

Criterios clave de inclusión (destinatarios):

1. Edad ≥ 18 y < 70 años
2. Diagnóstico de esclerosis sistémica cutánea difusa
3. Duración de la enfermedad < 5 años desde el primer síntoma del fenómeno no Raynaud
4. Recibió al menos un inmunosupresor en el pasado para tratar la esclerosis sistémica (SSc) o actualmente en una terapia inmunosupresora
5. Puntuación cutánea de Rodnan modificada > 15 y < 40

6. Evidencia documentada de afectación pulmonar o renal al tener al menos uno de los siguientes:

   a) Pulmonar, ambos requeridos: i. FVC > 45 % y < 80 % del valor teórico o DLco ajustada por hemoglobina > 45 % y < 80 % del valor teórico Y ii. Enfermedad pulmonar intersticial evidenciada por tomografía computarizada de alta resolución de tórax b) Renal: antecedentes de crisis renal que no está activa en el momento de la selección. La creatinina sérica estable (< 20 % de aumento) debe documentarse durante un mínimo de 3 meses posteriores a la crisis renal en el momento de la visita de selección.

Criterios clave de inclusión (donantes): edad ≥ 18 y < 60 años

Criterios clave de exclusión (donante y receptor):

1. Uso de fármacos en investigación dentro de los 30 días (o dentro de las 5 vidas medias del fármaco) desde la firma del consentimiento informado
2. Mujer embarazada o lactante (lactante)
3. Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o virus de la hepatitis C (VHC) positivo. Pueden participar aquellas personas con antecedentes de infección por el VHC que hayan sido tratadas y curadas con éxito.
4. Antecedentes de malignidad (que no sea carcinoma epidermoide o de células basales localizado de la piel o cáncer de cuello uterino in situ sin recurrencia) o síndrome premaligno en los últimos 5 años
5. Aplasia conocida de la médula ósea

Criterios clave de exclusión (destinatario):

1. Enfermedad reumática, distinta de la esclerosis sistémica
2. FVC < 45 % del valor teórico o DLco ajustada por hemoglobina < 45 % del valor teórico
3. Hipertensión arterial pulmonar (HAP)
4. FEVI < 50% por ecocardiograma o evidencia clínica de ICC significativa (Clase III o IV de la Asociación del Corazón de Nueva York) o enfermedad cardíaca sintomática o arritmias clínicamente significativas no controladas
5. FG estimado < 40 ml/min
6. Tratamiento previo con ciclofosfamida, definido por la combinación de ciclofosfamida oral e intravenosa previa > 9 meses, independientemente de la dosis
7. Terapia con corticosteroides en dosis equivalentes a prednisona de más de 10 mg/día, o más de dos pulsos para enfermedades concurrentes dentro de los 12 meses anteriores
8. Hipertensión no controlada
9. Ectasia vascular antral gástrica activa, también conocida como "estómago de sandía"
10. Uso de terapias específicas para la esclerodermia más allá del período de lavado especificado en el protocolo, excepto los inhibidores de la PDE-5 para el fenómeno de Raynaud y las úlceras digitales
11. Historia previa de trasplante de médula ósea, irradiación linfoide total, trasplante de órgano sólido, progenitor hematopoyético autólogo o alogénico o trasplante de células madre mesenquimales
12. Presencia de anticuerpos específicos del donante
13. Índice de masa corporal < 18 o > 35 kg/m^2

Criterios clave de exclusión (donante): donante femenina sin parentesco biológico con receptor masculino