Исследование безопасности и эффективности FCR001 у взрослых с быстро прогрессирующим диффузным кожным системным склерозом (FREEDOM-3)

Ключевые критерии включения (получатели):

1. Возраст ≥ 18 и < 70 лет
2. Диагностика диффузного кожного системного склероза
3. Длительность заболевания < 5 лет от первого симптома феномена не-Рейно
4. Принимал по крайней мере один иммунодепрессант в прошлом для лечения системной склеродермии (ССД) или в настоящее время проходит иммуносупрессивную терапию.
5. Модифицированный показатель кожи по Роднану > 15 и < 40

6. Документально подтвержденное поражение легких или почек при наличии хотя бы одного из следующих признаков:

   а) Легочный, оба обязательны: i. ФЖЕЛ > 45 % и < 80 % от должного или DLco с поправкой на гемоглобин > 45 % и < 80 % от должного И ii. Интерстициальное заболевание легких, подтвержденное компьютерной томографией грудной клетки с высоким разрешением b) Почки: история почечного криза, который не был активен во время скрининга. Стабильный уровень креатинина в сыворотке (повышение < 20%) должен быть задокументирован как минимум в течение 3 месяцев после почечного криза во время скринингового визита.

Ключевые критерии включения (доноры): возраст ≥ 18 и < 60 лет.

Ключевые критерии исключения (донор и реципиент):

1. Использование исследуемых препаратов в течение 30 дней (или в течение 5 периодов полураспада) после подписания информированного согласия
2. Беременная или кормящая (кормящая) женщина
3. Положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или вирус гепатита С (ВГС). Те, у кого в анамнезе инфекция ВГС, которая была успешно вылечена и вылечена, могут участвовать
4. Злокачественное новообразование в анамнезе (кроме локализованного плоскоклеточного или базально-клеточного рака кожи или рака шейки матки in situ без рецидива) или предракового синдрома в течение последних 5 лет.
5. Известная аплазия костного мозга

Ключевые критерии исключения (получатель):

1. Ревматические заболевания, кроме системного склероза
2. FVC < 45% от прогнозируемого или DLco с поправкой на гемоглобин < 45% от прогнозируемого
3. Легочная артериальная гипертензия (ЛАГ)
4. ФВ ЛЖ < 50% по данным эхокардиограммы или клинические признаки выраженной сердечной недостаточности (класс III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), симптоматического заболевания сердца или неконтролируемых клинически значимых аритмий.
5. Расчетная СКФ < 40 мл/мин.
6. Предшествующее лечение циклофосфамидом, определяемое комбинацией предшествующего перорального и внутривенного циклофосфамида > 9 месяцев, независимо от дозы
7. Терапия кортикостероидами в дозах, эквивалентных преднизолону, более 10 мг/день или более двух импульсов при сопутствующих заболеваниях в течение предшествующих 12 месяцев.
8. Неконтролируемая гипертония
9. Активная сосудистая эктазия антрального отдела желудка, также известная как «арбузный желудок».
10. Использование специфической терапии склеродермии после периода вымывания, указанного в протоколе, за исключением ингибиторов ФДЭ-5 для лечения феномена Рейно и язв на пальцах.
11. Пересадка костного мозга в анамнезе, тотальное лимфоидное облучение, трансплантация паренхиматозных органов, аутологичная или аллогенная трансплантация гемопоэтических клеток-предшественников или мезенхимальных стволовых клеток
12. Наличие донор-специфических антител
13. Индекс массы тела < 18 или > 35 кг/м^2

Ключевые критерии исключения (доноры): биологически неродственная женщина-донор мужчине-реципиенту.