Uno studio sulla sicurezza e l'efficacia di FCR001 negli adulti con sclerosi sistemica cutanea diffusa rapidamente progressiva (FREEDOM-3)

Criteri chiave di inclusione (destinatari):

1. Età ≥ 18 e < 70 anni
2. Diagnosi di sclerosi sistemica cutanea diffusa
3. Durata della malattia < 5 anni dal primo sintomo del fenomeno non di Raynaud
4. Ha ricevuto almeno un immunosoppressore in passato per il trattamento della sclerosi sistemica (SSc) o attualmente in terapia immunosoppressiva
5. Punteggio cutaneo Rodnan modificato > 15 e < 40

6. Prove documentate di coinvolgimento polmonare o renale in presenza di almeno uno dei seguenti:

   a) polmonare, entrambi richiesti: i. FVC > 45% e < 80% del previsto o DLco aggiustata per l'emoglobina > 45% e < 80% del previsto E ii. Malattia polmonare interstiziale evidenziata dalla tomografia computerizzata ad alta risoluzione del torace b) Renale: storia di crisi renale che non è attiva al momento dello screening. La creatinina sierica stabile (aumento <20%) deve essere documentata per un minimo di 3 mesi dopo la crisi renale al momento della visita di screening.

Criteri chiave di inclusione (donatori): età ≥ 18 e < 60 anni

Criteri chiave di esclusione (donatore e ricevente):

1. Uso di farmaci sperimentali entro 30 giorni (o entro 5 emivite del farmaco) dalla firma del consenso informato
2. Donna incinta o che allatta (in allattamento).
3. Virus dell'immunodeficienza umana (HIV), antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o virus dell'epatite C (HCV) positivo. Possono partecipare coloro che hanno una storia di infezione da HCV che è stata trattata e curata con successo
4. Storia di tumore maligno (diverso dal carcinoma a cellule squamose o basocellulari localizzato della pelle o carcinoma cervicale in situ senza recidiva) o sindrome precancerosa negli ultimi 5 anni
5. Aplasia nota del midollo osseo

Criteri chiave di esclusione (destinatario):

1. Malattia reumatica, diversa dalla sclerosi sistemica
2. FVC < 45% del previsto o DLco aggiustata per l'emoglobina < 45% del previsto
3. Ipertensione arteriosa polmonare (PAH)
4. Una LVEF < 50% all'ecocardiogramma o evidenza clinica di CHF significativo (classe III o IV della New York Heart Association) o malattia cardiaca sintomatica o aritmie clinicamente significative non controllate
5. VFG stimato < 40 ml/min
6. Precedente trattamento con ciclofosfamide, come definito dalla combinazione di precedente ciclofosfamide orale ed endovenosa > 9 mesi, indipendentemente dalla dose
7. Terapia con corticosteroidi a dosi equivalenti di prednisone superiori a 10 mg/die o più di due impulsi per malattie concomitanti nei 12 mesi precedenti
8. Ipertensione incontrollata
9. Ectasia vascolare antrale gastrica attiva, nota anche come "stomaco di anguria"
10. Uso di terapie specifiche per la sclerodermia oltre il periodo di washout specificato dal protocollo, ad eccezione degli inibitori della PDE-5 per il fenomeno di Raynaud e le ulcere digitali
11. Storia precedente di trapianto di midollo osseo, irradiazione linfoide totale, trapianto di organi solidi, progenitore emopoietico autologo o allogenico o trapianto di cellule staminali mesenchimali
12. Presenza di anticorpi specifici del donatore
13. Indice di massa corporea < 18 o > 35 kg/m^2

Criteri chiave di esclusione (donatore): donatrice biologicamente non imparentata con ricevente maschio