Badanie bezpieczeństwa i skuteczności FCR001 u dorosłych z szybko postępującą rozlaną twardziną układową skóry (FREEDOM-3)

Kluczowe kryteria włączenia (odbiorcy):

1. Wiek ≥ 18 i < 70 lat
2. Rozpoznanie rozlanej twardziny układowej skóry
3. Czas trwania choroby < 5 lat od pierwszego objawu innego niż zjawisko Raynauda
4. Otrzymał co najmniej jeden lek immunosupresyjny w przeszłości w celu leczenia twardziny układowej (SSc) lub obecnie jest w trakcie terapii immunosupresyjnej
5. Zmodyfikowany wynik skórki Rodnana > 15 i < 40

6. Udokumentowane dowody zajęcia płuc lub nerek poprzez posiadanie co najmniej jednego z poniższych:

   a) płucne, oba wymagane: FVC > 45% i < 80% wartości należnej lub DLco skorygowane o stężenie hemoglobiny > 45% i < 80% wartości należnej ORAZ ii. Śródmiąższowa choroba płuc potwierdzona tomografią komputerową klatki piersiowej o wysokiej rozdzielczości b) Nerki: kryzys nerkowy w wywiadzie, który nie był aktywny w czasie badania przesiewowego. Stabilny poziom kreatyniny w surowicy (wzrost < 20%) musi być udokumentowany przez co najmniej 3 miesiące po przełomie nerkowym w czasie wizyty przesiewowej.

Kluczowe kryteria włączenia (dawcy): Wiek ≥ 18 i < 60 lat

Kluczowe kryteria wykluczenia (dawca i biorca):

1. Stosowanie eksperymentalnych leków w ciągu 30 dni (lub w ciągu 5 okresów półtrwania leku) od podpisania świadomej zgody
2. Kobieta w ciąży lub karmiąca (karmiąca).
3. Ludzki wirus niedoboru odporności (HIV), antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub wirus zapalenia wątroby typu C (HCV) dodatni. Uczestnikami mogą być osoby z historią zakażenia HCV, które zostało skutecznie wyleczone i wyleczone
4. Nowotwór złośliwy (inny niż zlokalizowany rak płaskonabłonkowy lub podstawnokomórkowy skóry lub rak szyjki macicy in situ bez nawrotów) lub zespół przednowotworowy w ciągu ostatnich 5 lat w wywiadzie
5. Znana aplazja szpiku kostnego

Kluczowe kryteria wykluczenia (odbiorca):

1. Choroba reumatyczna inna niż twardzina układowa
2. FVC < 45% wartości należnej lub DLco skorygowane o stężenie hemoglobiny < 45% wartości należnej
3. Tętnicze nadciśnienie płucne (TNP)
4. LVEF < 50% na podstawie badania echokardiograficznego lub kliniczne dowody na istotną CHF (klasa III lub IV wg NYHA) lub objawową chorobę serca lub niekontrolowane klinicznie istotne zaburzenia rytmu
5. Szacowany GFR < 40 ml/min
6. Wcześniejsze leczenie cyklofosfamidem, określone jako skojarzenie uprzedniego doustnego i dożylnego cyklofosfamidu > 9 miesięcy, niezależnie od dawki
7. Terapia kortykosteroidami w dawkach równoważnych prednizonowi większych niż 10 mg/dobę lub więcej niż dwa impulsy w przypadku chorób współistniejących w ciągu ostatnich 12 miesięcy
8. Niekontrolowane nadciśnienie
9. Aktywne ektazja naczyniowa żołądka antralnego, znana również jako „żołądek arbuza”
10. Stosowanie terapii swoistych dla twardziny skóry poza okresem wymywania określonym w protokole, z wyjątkiem inhibitorów PDE-5 w przypadku objawu Raynauda i owrzodzeń palców
11. Przebyta historia przeszczepu szpiku kostnego, całkowitego napromieniania układu limfatycznego, przeszczepu narządu miąższowego, przeszczepu autologicznego lub allogenicznego prekursora układu krwiotwórczego lub przeszczepu mezenchymalnych komórek macierzystych
12. Obecność przeciwciał specyficznych dla dawcy
13. Wskaźnik masy ciała < 18 lub > 35 kg/m^2

Kluczowe kryteria wykluczenia (dawca): Biologicznie niespokrewniona kobieta-dawczyni z biorcą-mężczyzną