En säkerhets- och effektstudie av FCR001 hos vuxna med snabbt progressiv diffus kutan systemisk skleros (FREEDOM-3)

Viktiga inkluderingskriterier (mottagare):

1. Ålder ≥ 18 och < 70 år
2. Diagnos av diffus kutan systemisk skleros
3. Sjukdomens varaktighet < 5 år från det första symptomet på icke-Raynauds fenomen
4. Fick minst ett immunsuppressivt läkemedel tidigare för att behandla systemisk skleros (SSc) eller för närvarande på en immunsuppressiv terapi
5. Modifierad Rodnan Skin Score > 15 och < 40

6. Dokumenterade bevis på lung- eller njurpåverkan genom att ha minst ett av följande:

   a) Lung, båda krävs: i. FVC > 45 % och < 80 % förväntad eller hemoglobinjusterad DLco > 45 % och < 80 % förväntad OCH ii. Interstitiell lungsjukdom påvisad av högupplöst datortomografi i bröstet b) Njure: historia av njurkris som inte är aktiv vid tidpunkten för screening. Stabilt serumkreatinin (< 20 % ökning) måste dokumenteras i minst 3 månader efter njurkris vid tidpunkten för screeningbesöket.

Viktiga inklusionskriterier (donatorer): Ålder ≥ 18 och < 60 år

Viktiga uteslutningskriterier (givare och mottagare):

1. Användning av prövningsläkemedel inom 30 dagar (eller inom 5 läkemedelshalveringstider) efter undertecknandet av informerat samtycke
2. Gravid eller ammande (ammande) kvinna
3. Humant immunbristvirus (HIV), hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller hepatit C-virus (HCV) positivt. De med en historia av HCV-infektion som framgångsrikt behandlats och botats kan delta
4. Historik av malignitet (annat än lokaliserat skivepitelcancer eller basalcellscancer i huden eller in-situ livmoderhalscancer utan återfall) eller premalignt syndrom under de senaste 5 åren
5. Känd benmärgsaplasi

Viktiga uteslutningskriterier (mottagare):

1. Reumatisk sjukdom, annan än systemisk skleros
2. FVC < 45 % av förväntad eller hemoglobinjusterad DLco < 45 % av förväntad
3. Pulmonell arteriell hypertoni (PAH)
4. En LVEF < 50 % genom ekokardiogram eller kliniska bevis på signifikant CHF (New York Heart Association Class III eller IV) eller symtomatisk hjärtsjukdom eller okontrollerade kliniskt signifikanta arytmier
5. Uppskattad GFR < 40 ml/min
6. Tidigare behandling med cyklofosfamid, enligt definitionen av kombination av tidigare oral och intravenös cyklofosfamid > 9 månader, oberoende av dos
7. Kortikosteroidbehandling vid prednisonekvivalenta doser över 10 mg/dag, eller mer än två pulser för samtidiga sjukdomar inom de föregående 12 månaderna
8. Okontrollerad hypertoni
9. Aktiv gastrisk antral vaskulär ektasi, även känd som "vattenmelonmage"
10. Användning av sklerodermispecifika terapier utöver den protokollspecifika tvättperioden, förutom PDE-5-hämmare för Raynauds fenomen och digitala sår
11. Tidigare anamnes på benmärgstransplantation, total lymfoid bestrålning, solid organtransplantation, autolog eller allogen hematopoetisk progenitor eller mesenkymal stamcellstransplantation
12. Närvaro av donatorspecifika antikroppar
13. Kroppsmassaindex < 18 eller > 35 kg/m^2

Viktiga uteslutningskriterier (donator): Biologiskt obesläktad kvinnlig donator till manlig mottagare