En undersøgelse af sikkerhed og effektivitet af FCR001 hos voksne med hurtigt progressiv diffus kutan systemisk sklerose (FREEDOM-3)

Nøgleinkluderingskriterier (modtagere):

1. Alder ≥ 18 og < 70 år
2. Diagnose af diffus kutan systemisk sklerose
3. Sygdomsvarighed < 5 år fra første non-Raynauds fænomen symptom
4. Modtaget mindst ét ​​immunsuppressivt middel tidligere til behandling af systemisk sklerose (SSc) eller i øjeblikket i immunsuppressiv behandling
5. Modificeret Rodnan Skin Score > 15 og < 40

6. Dokumenteret tegn på lunge- eller nyrepåvirkning ved at have mindst én af følgende:

   a) Pulmonal, begge påkrævet: i. FVC > 45 % og < 80 % forudsagt eller hæmoglobinjusteret DLco > 45 % og < 80 % forudsagt OG ii. Interstitiel lungesygdom påvist ved thorax højopløsningscomputertomografi b) Nyre: anamnese med nyrekrise, som ikke er aktiv på tidspunktet for screening. Stabilt serumkreatinin (< 20 % stigning) skal dokumenteres i minimum 3 måneder efter nyrekrisen på tidspunktet for screeningsbesøget.

Nøgleinklusionskriterier (donorer): Alder ≥ 18 og < 60 år

Nøgleudelukkelseskriterier (donor og modtager):

1. Brug af forsøgslægemidler inden for 30 dage (eller inden for 5 lægemiddelhalveringstider) efter underskrivelse af informeret samtykke
2. Gravid eller ammende (ammende) kvinde
3. Humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C virus (HCV) positivt. Dem med en historie med HCV-infektion, som blev behandlet og helbredt med succes, kan deltage
4. Anamnese med malignitet (bortset fra lokaliseret plade- eller basalcellekarcinom i huden eller in-situ livmoderhalskræft uden tilbagevenden) eller præmalignt syndrom inden for de seneste 5 år
5. Kendt knoglemarvsaplasi

Nøgleekskluderingskriterier (modtager):

1. Reumatisk sygdom, bortset fra systemisk sklerose
2. FVC < 45 % af forventet eller hæmoglobinjusteret DLco < 45 % af forventet
3. Pulmonal arteriel hypertension (PAH)
4. En LVEF < 50 % ved ekkokardiogram eller klinisk bevis for signifikant CHF (New York Heart Association Class III eller IV) eller symptomatisk hjertesygdom eller ukontrollerede klinisk signifikante arytmier
5. Estimeret GFR < 40 ml/min
6. Tidligere behandling med cyclophosphamid, som defineret ved kombination af tidligere oral og intravenøs cyclophosphamid > 9 måneder, uafhængig af dosis
7. Kortikosteroidbehandling ved prednisonækvivalente doser på mere end 10 mg/dag eller mere end to pulser for samtidige sygdomme inden for de foregående 12 måneder
8. Ukontrolleret hypertension
9. Aktiv gastrisk antral vaskulær ektasi, også kendt som "vandmelonmave"
10. Brug af sklerodermi-specifikke behandlinger ud over den protokolspecificerede udvaskningsperiode, undtagen PDE-5-hæmmere for Raynauds fænomen og digitale sår
11. Tidligere historie med knoglemarvstransplantation, total lymfoid bestråling, solid organtransplantation, autolog eller allogen hæmatopoietisk progenitor eller mesenkymal stamcelletransplantation
12. Tilstedeværelse af donorspecifikke antistoffer
13. Body mass index < 18 eller > 35 kg/m^2

Nøgleudelukkelseskriterier (donor): Biologisk ubeslægtet kvindelig donor til mandlig modtager