Een veiligheids- en werkzaamheidsonderzoek van FCR001 bij volwassenen met snel voortschrijdende diffuse cutane systemische sclerose (FREEDOM-3)

Belangrijkste opnamecriteria (ontvangers):

1. Leeftijd ≥ 18 en < 70 jaar
2. Diagnose van diffuse cutane systemische sclerose
3. Duur van de ziekte < 5 jaar vanaf het eerste symptoom van het niet-Raynaud-fenomeen
4. Heeft in het verleden ten minste één immunosuppressivum gekregen om systemische sclerose (SSc) te behandelen of gebruikt momenteel een immunosuppressieve therapie
5. Aangepaste Rodnan-huidscore > 15 en < 40

6. Gedocumenteerd bewijs van betrokkenheid van de longen of nieren door ten minste een van de volgende kenmerken te hebben:

   a) Pulmonair, beide vereist: i. FVC > 45% en < 80% voorspeld of hemoglobine-gecorrigeerd DLco > 45% en < 80% voorspeld EN ii. Interstitiële longziekte aangetoond door computertomografie met hoge resolutie van de borst b) Nier: voorgeschiedenis van niercrisis die niet actief is op het moment van screening. Stabiel serumcreatinine (< 20% toename) moet worden gedocumenteerd gedurende minimaal 3 maanden na de niercrisis op het moment van het screeningsbezoek.

Belangrijkste opnamecriteria (donoren): leeftijd ≥ 18 en < 60 jaar

Belangrijkste uitsluitingscriteria (donor en ontvanger):

1. Gebruik van onderzoeksgeneesmiddelen binnen 30 dagen (of binnen 5 halfwaardetijden) na ondertekening van geïnformeerde toestemming
2. Zwangere of zogende (zogende) vrouw
3. Humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis C-virus (HCV) positief. Degenen met een voorgeschiedenis van HCV-infectie die met succes is behandeld en genezen, kunnen deelnemen
4. Geschiedenis van maligniteit (anders dan gelokaliseerd plaveiselcel- of basaalcelcarcinoom van de huid of in-situ baarmoederhalskanker zonder recidief) of premaligne syndroom in de afgelopen 5 jaar
5. Bekende beenmergaplasie

Belangrijkste uitsluitingscriteria (ontvanger):

1. Reumatische ziekte, anders dan systemische sclerose
2. FVC < 45% van voorspelde of voor hemoglobine gecorrigeerde DLco < 45% van voorspelde
3. Pulmonale arteriële hypertensie (PAH)
4. Een LVEF < 50% op echocardiogram of klinisch bewijs van significante CHF (New York Heart Association klasse III of IV) of symptomatische hartziekte of ongecontroleerde klinisch significante aritmieën
5. Geschatte GFR < 40 ml/min
6. Eerdere behandeling met cyclofosfamide, zoals gedefinieerd door combinatie van eerdere orale en intraveneuze cyclofosfamide > 9 maanden, onafhankelijk van de dosis
7. Behandeling met corticosteroïden bij prednison-equivalente doses van meer dan 10 mg / dag, of meer dan twee pulsen voor gelijktijdige ziekten in de voorafgaande 12 maanden
8. Ongecontroleerde hypertensie
9. Actieve maag-antrale vasculaire ectasie, ook bekend als "watermeloenmaag"
10. Gebruik van sclerodermie-specifieke therapieën na de in het protocol gespecificeerde wash-outperiode, met uitzondering van PDE-5-remmers voor het fenomeen van Raynaud en digitale zweren
11. Voorgeschiedenis van beenmergtransplantatie, totale lymfoïde bestraling, solide orgaantransplantatie, autologe of allogene hematopoëtische voorlopercellen of mesenchymale stamceltransplantatie
12. Aanwezigheid van donorspecifieke antilichamen
13. Body mass index < 18 of > 35 kg/m^2

Belangrijkste uitsluitingscriteria (donor): Biologisch niet-verwante vrouwelijke donor aan mannelijke ontvanger