Az FCR001 biztonságossági és hatékonysági vizsgálata gyorsan progresszív, diffúz bőr szisztémás szklerózisban szenvedő felnőtteknél (FREEDOM-3)

Főbb felvételi kritériumok (címzettek):

1. Életkor ≥ 18 és < 70 év
2. Diffúz bőr szisztémás szklerózis diagnózisa
3. A betegség időtartama < 5 év az első nem Raynaud-jelenség tünetétől számítva
4. A múltban legalább egy immunszuppresszánst kapott a szisztémás szklerózis (SSc) kezelésére, vagy jelenleg immunszuppresszív terápiában részesül
5. Módosított Rodnan bőrpontszám > 15 és < 40

6. A tüdő- vagy veseérintettség dokumentált bizonyítéka a következők legalább egyikével:

   a) Pulmonalis, mindkettő szükséges: i. FVC > 45% és < 80% előrejelzett vagy hemoglobinhoz igazított DLco > 45% és < 80% előrejelzett ÉS ii. Mellkasi nagyfelbontású komputertomográfia által igazolt intersticiális tüdőbetegség b) Vese: vesekrízis a kórtörténetében, amely a szűrés időpontjában nem aktív. A stabil szérum kreatininszintet (< 20%-os növekedés) dokumentálni kell a vesekrízis után legalább 3 hónapig a szűrővizsgálat alkalmával.

Kulcsfontosságú befogadási kritériumok (donorok): életkor ≥ 18 és < 60 év

Főbb kizárási kritériumok (adományozó és fogadó):

1. Vizsgálati gyógyszerek alkalmazása a beleegyezés aláírásától számított 30 napon belül (vagy 5 gyógyszer felezési időn belül).
2. Terhes vagy szoptató (szoptató) nő
3. Humán immunhiány vírus (HIV), hepatitis B felületi antigén (HBsAg) vagy hepatitis C vírus (HCV) pozitív. Azok vehetnek részt, akiknek a kórtörténetében sikeresen kezelt és gyógyult HCV fertőzés szerepel
4. Rosszindulatú daganat (kivéve lokális laphám- vagy bazálissejtes bőrkarcinómát vagy kiújulás nélküli in situ méhnyakrákot) vagy premalignus szindróma az elmúlt 5 évben
5. Ismert csontvelő-aplázia

Legfontosabb kizárási feltételek (címzett):

1. Reumás betegségek, kivéve a szisztémás szklerózist
2. FVC < 45%-a előrejelzett vagy hemoglobinhoz igazított DLco < 45%-a előrejelzett
3. Pulmonális artériás hipertónia (PAH)
4. 50%-nál kisebb LVEF az echocardiogram alapján vagy klinikai bizonyítékok jelentős CHF (New York Heart Association III. vagy IV. osztály) vagy tüneti szívbetegség vagy nem kontrollált, klinikailag jelentős aritmiák
5. Becsült GFR < 40 ml/perc
6. Korábbi ciklofoszfamid-kezelés, amelyet a korábbi orális és intravénás ciklofoszfamid kombinációja határoz meg > 9 hónapig, dózistól függetlenül
7. Kortikoszteroid terápia napi 10 mg-nál nagyobb prednizon egyenértékű dózisokkal, vagy egyidejű betegségek esetén kettőnél több impulzussal az előző 12 hónapon belül
8. Nem kontrollált magas vérnyomás
9. Aktív gyomor antrális vaszkuláris ectasia, más néven "görögdinnye gyomor"
10. Szkleroderma-specifikus terápiák alkalmazása a protokollban meghatározott kimosódási időszakon túl, kivéve a Raynaud-jelenség és a digitális fekélyek PDE-5-gátlóit
11. Korábbi csontvelő-transzplantáció, teljes limfoid besugárzás, szilárd szervátültetés, autológ vagy allogén hematopoietikus progenitor vagy mezenchimális őssejt transzplantáció
12. Donor-specifikus antitestek jelenléte
13. Testtömegindex < 18 vagy > 35 kg/m^2

Kulcsfontosságú kizárási kritériumok (donor): Biológiailag nem rokon női donor férfi recipiensnek