En sikkerhet og effektstudie av FCR001 hos voksne med raskt progressiv diffus kutan systemisk sklerose (FREEDOM-3)

Viktige inkluderingskriterier (mottakere):

1. Alder ≥ 18 og < 70 år
2. Diagnose av diffus kutan systemisk sklerose
3. Sykdomsvarighet < 5 år fra første symptom på ikke-Raynauds fenomen
4. Mottatt minst ett immunsuppressivt middel tidligere for å behandle systemisk sklerose (SSc) eller for tiden på en immunsuppressiv terapi
5. Modifisert Rodnan Skin Score > 15 og < 40

6. Dokumentert bevis på lunge- eller nyrepåvirkning ved å ha minst ett av følgende:

   a) Pulmonal, begge påkrevd: i. FVC > 45 % og < 80 % predikert eller hemoglobinjustert DLco > 45 % og < 80 % predikert OG ii. Interstitiell lungesykdom påvist ved høyoppløselig datatomografi i brystet b) Nyre: historie med nyrekrise som ikke er aktiv på tidspunktet for screening. Stabilt serumkreatinin (< 20 % økning) må dokumenteres i minimum 3 måneder etter nyrekrisen på tidspunktet for screeningbesøket.

Viktige inklusjonskriterier (donorer): Alder ≥ 18 og < 60 år

Nøkkelekskluderingskriterier (giver og mottaker):

1. Bruk av undersøkelsesmedisiner innen 30 dager (eller innen 5 legemiddelhalveringstider) etter signering av informert samtykke
2. Gravid eller ammende (ammende) kvinne
3. Humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt C-virus (HCV) positivt. De med en historie med HCV-infeksjon som ble vellykket behandlet og kurert kan delta
4. Anamnese med malignitet (annet enn lokalisert plateepitel- eller basalcellekarsinom i huden eller in-situ livmorhalskreft uten tilbakefall) eller premalignt syndrom i løpet av de siste 5 årene
5. Kjent benmargsaplasi

Nøkkelekskluderingskriterier (mottaker):

1. Revmatisk sykdom, annet enn systemisk sklerose
2. FVC < 45 % av predikert eller hemoglobinjustert DLco < 45 % av predikert
3. Pulmonal arteriell hypertensjon (PAH)
4. En LVEF < 50 % ved ekkokardiogram eller klinisk bevis på signifikant CHF (New York Heart Association Class III eller IV) eller symptomatisk hjertesykdom eller ukontrollerte klinisk signifikante arytmier
5. Estimert GFR < 40 mL/min
6. Tidligere behandling med cyklofosfamid, som definert ved kombinasjon av tidligere oral og intravenøs cyklofosfamid > 9 måneder, uavhengig av dose
7. Kortikosteroidbehandling ved prednisonekvivalente doser på mer enn 10 mg/dag, eller mer enn to pulser for samtidige sykdommer innen 12 måneder
8. Ukontrollert hypertensjon
9. Aktiv gastrisk antral vaskulær ektasi, også kjent som "vannmelonmage"
10. Bruk av sklerodermispesifikke terapier utover protokollspesifisert utvaskingsperiode, bortsett fra PDE-5-hemmere for Raynauds fenomen og digitale sår
11. Tidligere historie med benmargstransplantasjon, total lymfoid bestråling, solid organtransplantasjon, autolog eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon eller mesenkymal stamcelletransplantasjon
12. Tilstedeværelse av donorspesifikke antistoffer
13. Kroppsmasseindeks < 18 eller > 35 kg/m^2

Nøkkeleksklusjonskriterier (donor): Biologisk urelatert kvinnelig giver til mannlig mottaker