Um estudo de segurança e eficácia de FCR001 em adultos com esclerose sistêmica cutânea difusa rapidamente progressiva (FREEDOM-3)

Principais Critérios de Inclusão (Destinatários):

1. Idade ≥ 18 e < 70 anos
2. Diagnóstico de esclerose sistêmica cutânea difusa
3. Duração da doença < 5 anos desde o primeiro sintoma de fenômeno não-Raynaud
4. Recebeu pelo menos um imunossupressor no passado para tratar a esclerose sistêmica (ES) ou atualmente em terapia imunossupressora
5. Pontuação de pele de Rodnan modificada > 15 e < 40

6. Evidência documentada de envolvimento pulmonar ou renal por ter pelo menos um dos seguintes:

   a) Pulmonar, ambos necessários: i. CVF > 45% e < 80% do previsto ou DLco ajustada pela hemoglobina > 45% e < 80% do previsto E ii. Doença pulmonar intersticial evidenciada por tomografia computadorizada de alta resolução do tórax b) Renal: história de crise renal inativa no momento da triagem. A creatinina sérica estável (aumento < 20%) deve ser documentada por um período mínimo de 3 meses pós-crise renal no momento da consulta de triagem.

Critérios-chave de inclusão (doadores): Idade ≥ 18 e < 60 anos

Principais Critérios de Exclusão (Doador e Receptor):

1. Uso de drogas experimentais dentro de 30 dias (ou dentro de 5 meias-vidas da droga) após a assinatura do consentimento informado
2. Mulher grávida ou amamentando (lactante)
3. Vírus da imunodeficiência humana (HIV), antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou vírus da hepatite C (HCV) positivo. Aqueles com história de infecção por HCV que foi tratada e curada com sucesso podem participar
4. História de malignidade (exceto carcinoma escamoso ou basocelular localizado da pele ou câncer cervical in situ sem recorrência) ou síndrome pré-maligna nos últimos 5 anos
5. Aplasia da medula óssea conhecida

Principais Critérios de Exclusão (Destinatário):

1. Doença reumática, exceto esclerose sistêmica
2. CVF < 45% do previsto ou DLco ajustada pela hemoglobina < 45% do previsto
3. Hipertensão Arterial Pulmonar (HAP)
4. FEVE < 50% por ecocardiograma ou evidência clínica de ICC significativa (classe III ou IV da New York Heart Association) ou doença cardíaca sintomática ou arritmias clinicamente significativas não controladas
5. TFG estimada < 40 mL/min
6. Tratamento anterior com ciclofosfamida, definido pela combinação de ciclofosfamida oral e intravenosa anterior > 9 meses, independente da dose
7. Corticoterapia em doses equivalentes de prednisona superiores a 10 mg/dia, ou mais de dois pulsos para doenças concomitantes nos últimos 12 meses
8. hipertensão descontrolada
9. Ectasia vascular antral gástrica ativa, também conhecida como "estômago de melancia"
10. Uso de terapias específicas para esclerodermia além do período de washout especificado no protocolo, exceto para inibidores de PDE-5 para fenômeno de Raynaud e úlceras digitais
11. História prévia de transplante de medula óssea, irradiação linfoide total, transplante de órgão sólido, progenitor hematopoiético autólogo ou alogênico ou transplante de células-tronco mesenquimais
12. Presença de anticorpos específicos do doador
13. Índice de massa corporal < 18 ou > 35 kg/m^2

Critérios-chave de exclusão (doador): doadora sem parentesco biológico para receptor do sexo masculino