Studie bezpečnosti a účinnosti FCR001 u dospělých s rychle progresivní difúzní kožní systémovou sklerózou (FREEDOM-3)

Klíčová kritéria zahrnutí (příjemci):

1. Věk ≥ 18 a < 70 let
2. Diagnostika difuzní kožní systémové sklerózy
3. Trvání onemocnění < 5 let od prvního příznaku non-Raynaudova fenoménu
4. V minulosti dostával alespoň jedno imunosupresivum k léčbě systémové sklerózy (SSc) nebo v současné době na imunosupresivní léčbě
5. Modifikované Rodnanovo kožní skóre > 15 a < 40

6. Zdokumentovaný důkaz plicního nebo renálního postižení alespoň jedním z následujících:

   a) Plicní, obojí vyžaduje: i. FVC > 45 % a < 80 % předpokládané nebo DLco upravené na hemoglobin > 45 % a < 80 % předpokládané AND ii. Intersticiální plicní onemocnění doložené počítačovou tomografií hrudníku s vysokým rozlišením b) Renální: anamnéza renální krize, která není aktivní v době screeningu. Stabilní sérový kreatinin (< 20% nárůst) musí být dokumentován po dobu minimálně 3 měsíců po renální krizi v době screeningové návštěvy.

Klíčová kritéria pro zařazení (dárci): Věk ≥ 18 a < 60 let

Klíčová kritéria vyloučení (dárce a příjemce):

1. Užívání hodnocených léků do 30 dnů (nebo do 5 poločasů rozpadu) od podpisu informovaného souhlasu
2. Těhotná nebo kojící (kojící) žena
3. Pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV), povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo virus hepatitidy C (HCV). Zúčastnit se mohou ti, kteří mají v anamnéze infekci HCV, která byla úspěšně léčena a vyléčena
4. Zhoubný nádor v anamnéze (jiný než lokalizovaný spinocelulární nebo bazocelulární karcinom kůže nebo in-situ karcinom děložního čípku bez recidivy) nebo premaligní syndrom během posledních 5 let
5. Známá aplazie kostní dřeně

Klíčová kritéria vyloučení (příjemce):

1. Revmatické onemocnění, jiné než systémová skleróza
2. FVC < 45 % předpokládaného nebo hemoglobinu upraveného DLco < 45 % předpokládaného
3. Plicní arteriální hypertenze (PAH)
4. LVEF < 50 % podle echokardiogramu nebo klinického průkazu významného CHF (třída III nebo IV New York Heart Association) nebo symptomatického srdečního onemocnění nebo nekontrolovaných klinicky významných arytmií
5. Odhadovaná GFR < 40 ml/min
6. Předchozí léčba cyklofosfamidem, jak je definována kombinací předchozího perorálního a intravenózního cyklofosfamidu > 9 měsíců, nezávisle na dávce
7. Léčba kortikosteroidy v dávkách ekvivalentních prednisonu vyšších než 10 mg/den nebo více než dvěma pulzy pro souběžná onemocnění během předchozích 12 měsíců
8. Nekontrolovaná hypertenze
9. Aktivní žaludeční antrální vaskulární ektázie, známá také jako „žaludek vodního melounu“
10. Použití specifických terapií sklerodermie nad rámec vymývacího období specifikovaného protokolem, s výjimkou inhibitorů PDE-5 pro Raynaudův fenomén a vředy na prstech
11. Předchozí anamnéza transplantace kostní dřeně, celkové lymfoidní ozáření, transplantace solidních orgánů, autologní nebo alogenní hematopoetický progenitor nebo transplantace mezenchymálních kmenových buněk
12. Přítomnost dárcovských specifických protilátek
13. Index tělesné hmotnosti < 18 nebo > 35 kg/m^2

Klíčová vylučovací kritéria (dárce): Biologicky nepříbuzná dárkyně s mužským příjemcem