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Pioglitazone et résistance à l'insuline dans l'ADT

13 août 2023 mis à jour par: paresh Dandona, State University of New York at Buffalo

Rôle du traitement par la pioglitazone dans la prise en charge de la résistance à l'insuline associée à la thérapie par suppression androgénique (ADT) chez les patients atteints d'un cancer de la prostate

Cette étude est menée pour établir les mécanismes sous-jacents à la résistance à l'insuline (réduction de l'action de l'insuline pouvant entraîner une glycémie élevée et peut-être le diabète) chez les patients subissant une thérapie de privation androgénique (ADT) pour le cancer de la prostate, ainsi que pour étudier le rôle de la thérapie par la pioglitazone dans réduction / inversion de cette résistance à l'insuline

Aperçu de l'étude

Statut

Retiré

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude monocentrique, transversale puis prospective, randomisée en simple aveugle avec 2 groupes de sujets. Un groupe sera composé d'hommes atteints d'un cancer de la prostate à divers stades de l'ADT et l'autre groupe sera composé d'hommes atteints d'un cancer de la prostate qui ne sont pas sous ADT en tant que groupe témoin.

Les patients intéressés à participer qui répondent aux critères d'inclusion/exclusion et qui acceptent de subir des prélèvements sanguins et une biopsie de graisse seront identifiés à partir des cliniques d'oncologie génito-urinaire et d'urologie. Ces patients seront référés au Centre de recherche sur le diabète et l'endocrinologie de WNY où ils subiront des prises de sang à jeun.

Le jour du dépistage, les participants seront invités à remplir le consentement éclairé, les antécédents médicaux et l'examen physique, ainsi que les prélèvements sanguins non à jeun (pour CBC, CMP et HbA1c) avant de participer à l'étude. 30 ml de sang seront prélevés lors de cette visite.

Les sujets qui se qualifient et consentent à participer à l'étude seront convoqués pour la visite d'étude de référence où ils subiront des prélèvements sanguins à jeun. La méthode HOMA-IR sera utilisée pour déterminer la résistance à l'insuline. Des biopsies de graisse sous-cutanée seront réalisées chez tous les patients.

Au sein du groupe ADT, les sujets se verront attribuer un numéro par un programme informatisé de génération de nombres aléatoires simples (Excel, Microsoft Inc.) et seront randomisés (1:1) pour recevoir soit la pioglitazone, soit un placebo. Le patient sera aveugle au traitement, mais pas l'équipe de recherche. Les sujets recevront un approvisionnement de 12 semaines de pioglitazone 30 mg ou de pilules placebo contenant de la cellulose qui seront prises une fois par jour le matin. Les sujets qui développent des effets secondaires (prise de poids, œdème pédieux) à la dose de 30 mg seront invités à réduire la dose à 15 mg.

Les sujets retourneront ensuite au centre de recherche dans 12 semaines pour la visite 2 où le sang à jeun sera prélevé et des biopsies de graisse sous-cutanée seront à nouveau effectuées. Les sujets seront alors sortis de l'étude et suivis par leurs médecins. Le sujet recevra un appel téléphonique après 1 et 4 semaines après le début du traitement pour collecter des données de sécurité. Les patients seront invités à appeler le centre de recherche chaque fois qu'ils ont une question ou des effets secondaires.

Type d'étude

Interventionnel

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • New York
      • Buffalo, New York, États-Unis, 14221
        • Diabetes and Endocrinology Research Center of WNY

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Homme, âge ≥18 ans.
  2. Indice de masse corporelle > 25 kg/m2
  3. Adénocarcinome de la prostate confirmé par biopsie actuellement sous thérapie de suppression androgénique (ADT) pendant au moins 3 mois pour le groupe ADT et adénocarcinome de la prostate confirmé par biopsie non sous ADT pour le groupe témoin

5. Hémoglobine > 11 g/dL, créatinine < 1,5x LSN et tests de la fonction hépatique < 2x LSN 6. Le participant doit être capable de lire, écrire et comprendre la langue anglaise et être en mesure de fournir un consentement écrit 7. Le participant doit comprendre le nature expérimentale de cette étude et signer un formulaire de consentement éclairé écrit approuvé par le comité d'éthique indépendant / comité d'examen institutionnel avant de recevoir toute procédure liée à l'étude

Critère d'exclusion:

  1. MPOC sévère connue sur le plan clinique, cardiopathie ischémique, insuffisance cardiaque congestive et/ou arythmies cardiaques importantes
  2. Tout patient ayant un diabète connu (A1c > 6,4 %) ou un médicament antidiabétique
  3. Toute condition contre-indiquant une collecte de sang supplémentaire au-delà de la norme de soins
  4. Sujets ayant une allergie connue à la lidocaïne (ceci est utilisé pour anesthésier la zone pour la biopsie de la graisse)
  5. Sujets présentant une allergie connue à la pioglitazone ou à d'autres thiazolidinediones
  6. Sujets ayant utilisé de la pioglitazone au cours des 6 derniers mois
  7. Sujets atteints d'insuffisance cardiaque congestive de classe 3 ou 4
  8. Sujets atteints d'ostéoporose, y compris des antécédents de fracture de fragilité
  9. Sujets ayant des antécédents de cancer de la vessie
  10. Sujets sous utilisation chronique d'androgènes ou d'opiacés au cours des 6 derniers mois ou atteints de panhypopituitarisme, d'HH congénitale (hypogonadisme hypogonadotrope), de prolactinome, de traumatisme crânien
  11. Refus ou incapacité de suivre les exigences du protocole
  12. Toute condition qui, de l'avis de l'enquêteur, considère le participant comme un candidat inapte à suivre les procédures d'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Cancer de la prostate sous ADT recevant de la pioglitazone
Les sujets recevront un approvisionnement de 12 semaines de pioglitazone 30 mg dose 1 comprimé par jour
Médicament: Pioglitazone 30 mg
la dose de 30 mg de pioglitazone, 1 comprimé par jour, sera administrée pendant 12 semaines
Autres noms:
  • Actos
Comparateur placebo: Cancer de la prostate sous ADT recevant un placebo
Les sujets recevront un approvisionnement de 12 semaines de pilules placebo contenant de la cellulose
Médicament: Placebo
pilules placebo contenant de la cellulose 1 pilule par jour sera administrée pendant 12 semaines
Aucune intervention: Cancer de la prostate non sous ADT
Aucune intervention ne sera faite dans ce groupe

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
HOMA-IR
Délai: 12 semaines
Modification de l'HOMA-IR (le principal indice d'évaluation de la résistance à l'insuline) après traitement par pioglitazone et placebo.
12 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phosphorylation de la sérine IRS-1
Délai: 12 semaines
Déterminer les niveaux de phosphorylation de la sérine IRS-1 dans le tissu adipeux et les MNC en tant que marqueur moléculaire de la résistance à l'insuline induite par l'inflammation au départ et après les traitements à la pioglitazone et au placebo
12 semaines
IRβ
Délai: 12 semaines
Modifications de l'expression du gène de signalisation de l'insuline (IRβ) dans le tissu adipeux et dans les MNC entre les groupes ADT et non ADT au départ et après les traitements par pioglitazone et placebo dans le groupe ADT
12 semaines
IRS-1
Délai: 12 semaines
Modifications de l'expression du gène de signalisation de l'insuline (IRS-1) dans le tissu adipeux et dans les MNC entre les groupes ADT et non ADT au départ et après les traitements par pioglitazone et placebo dans le groupe ADT
12 semaines
AKT-2
Délai: 12 semaines
Modifications de l'expression du gène de signalisation de l'insuline (AKT-2) dans le tissu adipeux et dans le MNC entre les groupes ADT et non ADT au départ et après les traitements par pioglitazone et placebo dans le groupe ADT
12 semaines
GLUT-4
Délai: 12 semaines
Modifications de l'expression de GLUT-4 dans le tissu adipeux entre les groupes ADT et non-ADT au départ et après les traitements par pioglitazone et placebo dans le groupe ADT
12 semaines
TNF-α
Délai: 12 semaines
Modifications de l'expression du gène pro-inflammatoire (TNF-α) qui interfèrent avec la transduction de la signalisation de l'insuline dans le tissu adipeux et les MNC entre les groupes ADT et non-ADT au départ et après les traitements par pioglitazone et placebo dans le groupe ADT
12 semaines
IL 1β
Délai: 12 semaines
Modifications de l'expression du gène pro-inflammatoire (IL 1β) qui interfèrent avec la transduction de la signalisation de l'insuline dans le tissu adipeux et les MNC entre les groupes ADT et non-ADT au départ et après les traitements par pioglitazone et placebo dans le groupe ADT
12 semaines
IKK-β
Délai: 12 semaines
Modifications de l'expression du gène pro-inflammatoire (IKK-β) qui interfèrent avec la transduction de la signalisation de l'insuline dans le tissu adipeux et les MNC entre les groupes ADT et non-ADT au départ et après les traitements par pioglitazone et placebo dans le groupe ADT
12 semaines
SOCS-3
Délai: 12 semaines
Modifications de l'expression du gène pro-inflammatoire (SOCS-3) qui interfèrent avec la transduction de la signalisation de l'insuline dans le tissu adipeux et les MNC entre les groupes ADT et non-ADT au départ et après les traitements par pioglitazone et placebo dans le groupe ADT
12 semaines
PTB-1B
Délai: 12 semaines
Modifications de l'expression du gène pro-inflammatoire (PTB-1B) qui interfèrent avec la transduction de la signalisation de l'insuline dans le tissu adipeux et les MNC entre les groupes ADT et non-ADT au départ et après les traitements par pioglitazone et placebo dans le groupe ADT
12 semaines
JNK-1
Délai: 12 semaines
Modifications de l'expression du gène pro-inflammatoire (JNK-1) qui interfèrent avec la transduction de la signalisation de l'insuline dans le tissu adipeux et les MNC entre les groupes ADT et non-ADT au départ et après les traitements par pioglitazone et placebo dans le groupe ADT
12 semaines
TLR-4
Délai: 12 semaines
Modifications de l'expression du gène pro-inflammatoire (TLR-4) qui interfèrent avec la transduction de la signalisation de l'insuline dans le tissu adipeux et les MNC entre les groupes ADT et non-ADT au départ et après les traitements par pioglitazone et placebo dans le groupe ADT
12 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

State University of New York at Buffalo

Collaborateurs

National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Paresh Dandona, MD, PhD, SUNY at Buffalo

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 août 2021

Achèvement primaire (Réel)

31 mars 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

31 mars 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 octobre 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 octobre 2021

Première publication (Réel)

28 octobre 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

15 août 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 août 2023

Dernière vérification

1 août 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • STUDY00005310
  • UL1TR001412 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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