Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Pioglitazon og insulinresistens i ADT

13. august 2023 oppdatert av: paresh Dandona, State University of New York at Buffalo

Pioglitazonterapis rolle i behandling av insulinresistens assosiert med androgendeprivasjonsterapi (ADT) hos pasienter med prostatakreft

Denne studien blir gjort for å etablere mekanismene som ligger til grunn for insulinresistens (redusert insulinvirkning som kan føre til høyt blodsukker og kanskje diabetes) hos pasienter som gjennomgår androgen deprivasjonsterapi (ADT) for prostatakarsinom, samt for å undersøke rollen til pioglitazonbehandling i reduksjon/reversering av denne insulinresistensen

Studieoversikt

Status

Tilbaketrukket

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en enkeltsenter, tverrsnitt og deretter prospektiv, randomisert enkeltblindet studie med 2 grupper av forsøkspersoner. Den ene gruppen vil være menn med prostatakreft i ulike stadier av ADT og den andre gruppen vil være menn med prostatakreft som ikke har ADT som kontrollgruppe.

Pasienter som er interessert i å delta som oppfyller inklusjons-/eksklusjonskriteriene og som godtar å gjennomgå blodprøver og fettbiopsi, vil bli identifisert fra Genito-urinær onkologi og urologiske klinikker. Disse pasientene vil bli henvist til Diabetes and Endocrinology Research Center i WNY hvor de vil ta blodprøver i fastende tilstand.

På screeningsdagen vil deltakerne bli bedt om å fullføre informert samtykke, medisinsk historie og fysisk undersøkelse, og ikke-fastende blodprøver (for CBC, CMP og HbA1c) før de deltar i studien. Det vil bli tatt 30 ml blod ved dette besøket.

Forsøkspersoner som kvalifiserer og samtykker til å delta i studien, vil bli kalt inn til baseline studiebesøket hvor de vil ta blodprøver i fastende tilstand. HOMA-IR-metoden vil bli brukt for å bestemme insulinresistens. Subkutane fettbiopsier vil bli utført hos alle pasienter.

Innenfor ADT-gruppen vil forsøkspersoner bli tildelt et nummer av et datastyrt enkelt genereringsprogram for tilfeldige tall (Excel, Microsoft Inc.) og vil bli randomisert (1:1) for å motta enten pioglitazon eller placebo. Pasienten vil bli blindet for behandlingen, men det vil ikke forskerteamet. Forsøkspersonene vil få en 12 ukers tilførsel av pioglitazon 30 mg eller placebo-piller som inneholder cellulose som vil ta en gang daglig om morgenen. Pasienter som utvikler bivirkninger (vektøkning, pedalødem) på 30 mg dosen vil bli bedt om å redusere dosen til 15 mg.

Forsøkspersonene vil deretter returnere til forskningssenteret om 12 uker for besøk 2, hvor fastende blodprøver og subkutane fettbiopsier vil bli utført på nytt. Forsøkspersonene vil deretter bli utskrevet fra studien og følge med sine leger. Pasienten vil motta en telefonsamtale 1 og 4 uker etter behandlingsstart for å samle inn sikkerhetsdata. Pasienter vil bli bedt om å ringe forskningssenteret når de har spørsmål eller bivirkninger.

Studietype

Intervensjonell

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • New York
      • Buffalo, New York, Forente stater, 14221
        • Diabetes and Endocrinology Research Center of WNY

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Mann, alder ≥18 år.
  2. Kroppsmasseindeks på > 25 kg/m2
  3. Biopsi-bekreftet prostata-adenokarsinom for tiden på androgen-deprivasjonsterapi (ADT) i minimum 3 måneder for ADT-gruppen og biopsi-bekreftet prostata-adenokarsinom ikke på ADT for kontrollgruppen

5. Hemoglobin > 11 g/dL, Kreatinin < 1,5x ULN og leverfunksjonstester < 2x ULN 6. Deltakeren må kunne lese, skrive og forstå engelsk språk og kunne gi skriftlig samtykke 7. Deltakeren må forstå undersøkende karakter av denne studien og signere en uavhengig etisk komité/institusjonell vurderingskomité godkjent skriftlig informert samtykkeskjema før du mottar en studierelatert prosedyre

Ekskluderingskriterier:

  1. Kjent klinisk signifikant alvorlig KOLS, iskemisk hjertesykdom, kongestiv hjertesvikt og/eller signifikante hjertearytmier
  2. Enhver pasient med kjent diabetes (A1c > 6,4%) eller et antidiabetisk legemiddel
  3. Enhver tilstand som kontraindiserer ytterligere blodprøvetaking utover standardbehandling
  4. Personer med kjent allergi mot lidokain (dette brukes til å bedøve området for fettbiopsi)
  5. Personer med kjent allergi mot pioglitazon eller andre tiazolidindioner
  6. Personer med pioglitazon har brukt de siste 6 månedene
  7. Personer med kongestiv hjertesvikt klasse 3 eller 4
  8. Personer med osteoporose, inkludert historie med skjørhetsbrudd
  9. Personer med historie med blærekreft
  10. Personer på kronisk bruk av androgener eller opiater de siste 6 månedene eller med panhypopituitarisme, medfødt HH (hypogonadotrop hypogonadisme), prolaktinom, hodetraume
  11. Uvillig eller ute av stand til å følge protokollkrav
  12. Enhver tilstand som etter etterforskerens mening anser deltakeren som en uegnet kandidat til å gjennomgå studieprosedyrer.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Enkelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Prostatakreft på ADT som mottar pioglitazon
Forsøkspersonene vil motta en 12-ukers tilførsel av pioglitazon 30 mg dose 1 tablett daglig
Legemiddel: Pioglitazon 30 mg
pioglitazon 30 mg dose 1 tablett daglig vil bli gitt i 12 uker
Andre navn:
  • Actos
Placebo komparator: Prostatakreft på ADT som får placebo
Forsøkspersonene vil motta en 12 ukers forsyning med placebo-piller som inneholder cellulose
Legemiddel: Placebo
placebo-piller som inneholder cellulose 1 pille daglig vil bli gitt i 12 uker
Ingen inngripen: Prostatakreft ikke på ADT
Det vil ikke bli gjort noen inngrep i denne gruppen

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
HOMA-IR
Tidsramme: 12 uker
Endring i HOMA-IR (hovedindeksen for evaluering av insulinresistens) etter pioglitazon og placebobehandling.
12 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
IRS-1 serin-fosforylering
Tidsramme: 12 uker
Bestem nivåer av IRS-1 serin-fosforylering i fettvev og MNC som en molekylær markør for inflammasjonsindusert insulinresistens ved baseline og etter pioglitazon- og placebobehandlinger
12 uker
IRβ
Tidsramme: 12 uker
Endringer i ekspresjon av insulinsignalegen (IRβ) i både fettvev og MNC mellom ADT- og ikke-ADT-gruppene ved baseline og etter pioglitazon- og placebobehandlinger i ADT-gruppen
12 uker
IRS-1
Tidsramme: 12 uker
Endringer i ekspresjon av insulinsignaleringsgen (IRS-1) i både fettvev og MNC mellom ADT- og ikke-ADT-gruppene ved baseline og etter pioglitazon- og placebobehandlinger i ADT-gruppen
12 uker
AKT-2
Tidsramme: 12 uker
Endringer i ekspresjon av insulinsignalgen (AKT-2) i både fettvev og MNC mellom ADT- og ikke-ADT-gruppene ved baseline og etter pioglitazon- og placebobehandlinger i ADT-gruppen
12 uker
GLUT-4
Tidsramme: 12 uker
Endringer i ekspresjon av GLUT-4 i fettvev mellom ADT- og ikke-ADT-gruppene ved baseline og etter pioglitazon- og placebobehandlinger i ADT-gruppen
12 uker
TNF-a
Tidsramme: 12 uker
Endringer i uttrykk for proinflammatorisk gen (TNF-α) som forstyrrer insulinsignaltransduksjon i fettvev og MNC mellom ADT- og ikke-ADT-gruppene ved baseline og etter pioglitazon- og placebobehandlinger i ADT-gruppen
12 uker
IL 1β
Tidsramme: 12 uker
Endringer i ekspresjon av proinflammatorisk gen (IL 1β) som forstyrrer insulinsignaltransduksjon i fettvev og MNC mellom ADT- og ikke-ADT-gruppene ved baseline og etter pioglitazon- og placebobehandlinger i ADT-gruppen
12 uker
IKK-β
Tidsramme: 12 uker
Endringer i uttrykket av proinflammatorisk gen (IKK-β) som forstyrrer insulinsignaltransduksjon i fettvev og MNC mellom ADT- og ikke-ADT-gruppene ved baseline og etter pioglitazon- og placebobehandlinger i ADT-gruppen
12 uker
SOCS-3
Tidsramme: 12 uker
Endringer i ekspresjon av proinflammatorisk gen (SOCS-3) som forstyrrer insulinsignaltransduksjon i fettvev og MNC mellom ADT- og ikke-ADT-gruppene ved baseline og etter pioglitazon- og placebobehandlinger i ADT-gruppen
12 uker
PTB-1B
Tidsramme: 12 uker
Endringer i ekspresjon av proinflammatorisk gen (PTB-1B) som forstyrrer insulinsignaltransduksjon i fettvev og MNC mellom ADT- og ikke-ADT-gruppene ved baseline og etter pioglitazon- og placebobehandlinger i ADT-gruppen
12 uker
JNK-1
Tidsramme: 12 uker
Endringer i ekspresjon av proinflammatorisk gen (JNK-1) som forstyrrer insulinsignaltransduksjon i fettvev og MNC mellom ADT- og ikke-ADT-gruppene ved baseline og etter pioglitazon- og placebobehandlinger i ADT-gruppen
12 uker
TLR-4
Tidsramme: 12 uker
Endringer i uttrykket av proinflammatorisk gen (TLR-4) som forstyrrer insulinsignaltransduksjon i fettvev og MNC mellom ADT- og ikke-ADT-gruppene ved baseline og etter pioglitazon- og placebobehandlinger i ADT-gruppen
12 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

State University of New York at Buffalo

Samarbeidspartnere

National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Paresh Dandona, MD, PhD, SUNY at Buffalo

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. august 2021

Primær fullføring (Faktiske)

31. mars 2023

Studiet fullført (Faktiske)

31. mars 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

18. oktober 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

18. oktober 2021

Først lagt ut (Faktiske)

28. oktober 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

15. august 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. august 2023

Sist bekreftet

1. august 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • STUDY00005310
  • UL1TR001412 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere