Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Pioglitazon en insulineresistentie bij ADT

13 augustus 2023 bijgewerkt door: paresh Dandona, State University of New York at Buffalo

De rol van pioglitazon-therapie bij de behandeling van insulineresistentie geassocieerd met androgeendeprivatietherapie (ADT) bij patiënten met prostaatkanker

Deze studie wordt uitgevoerd om de mechanismen vast te stellen die ten grondslag liggen aan insulineresistentie (verminderde insulinewerking die kan leiden tot een hoge bloedsuikerspiegel en misschien diabetes) bij patiënten die androgeendeprivatietherapie (ADT) ondergaan voor prostaatcarcinoom, en om de rol van pioglitazontherapie bij vermindering/omkering van die insulineresistentie

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een single-center, cross-sectionele en vervolgens prospectieve, gerandomiseerde, enkelblinde studie met 2 groepen proefpersonen. De ene groep bestaat uit mannen met prostaatkanker in verschillende stadia van ADT en de andere groep bestaat uit mannen met prostaatkanker die geen ADT gebruiken als controlegroep.

Patiënten die geïnteresseerd zijn in deelname en die voldoen aan de inclusie-/uitsluitingscriteria en die ermee instemmen om bloedafnames en vetbiopten te ondergaan, zullen worden geïdentificeerd door de klinieken voor urogenitale oncologie en urologie. Deze patiënten zullen worden doorverwezen naar het Diabetes and Endocrinology Research Center van WNY, waar ze in nuchtere toestand bloed zullen afnemen.

Op de screeningdag wordt deelnemers gevraagd om de geïnformeerde toestemming, medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek en niet-nuchtere bloedafnames (voor CBC, CMP en HbA1c) in te vullen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek. Bij dit bezoek wordt 30 ml bloed afgenomen.

Proefpersonen die in aanmerking komen en ermee instemmen om deel te nemen aan het onderzoek, zullen worden opgeroepen voor het basisonderzoeksbezoek, waar ze in nuchtere toestand bloed zullen afnemen. De HOMA-IR-methode zal worden gebruikt om de insulineresistentie te bepalen. Bij alle patiënten zullen subcutane vetbiopten worden uitgevoerd.

Binnen de ADT-groep krijgen de proefpersonen een nummer toegewezen door een gecomputeriseerd eenvoudig programma voor het genereren van willekeurige getallen (Excel, Microsoft Inc.) en worden ze gerandomiseerd (1:1) om pioglitazon of placebo te krijgen. De patiënt zal blind zijn voor de behandeling, maar het onderzoeksteam niet. De proefpersonen krijgen gedurende 12 weken een voorraad pioglitazon 30 mg of placebo-pillen die cellulose bevatten, die eenmaal daags 's ochtends worden ingenomen. Proefpersonen die bijwerkingen ontwikkelen (gewichtstoename, pedaaloedeem) bij de dosis van 30 mg zal worden gevraagd om de dosis te verlagen tot 15 mg.

De proefpersonen keren dan binnen 12 weken terug naar het onderzoekscentrum voor bezoek 2, waar het nuchtere bloed wordt afgenomen en er opnieuw onderhuidse vetbiopten worden uitgevoerd. De proefpersonen worden dan uit het onderzoek ontslagen en volgen met hun artsen. De patiënt krijgt na 1 en 4 weken na het begin van de behandeling een telefoontje om eventuele veiligheidsgegevens te verzamelen. Patiënten zullen worden geïnstrueerd om het onderzoekscentrum te bellen wanneer ze een vraag of bijwerkingen hebben.

Studietype

Ingrijpend

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • New York
      • Buffalo, New York, Verenigde Staten, 14221
        • Diabetes and Endocrinology Research Center of WNY

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Man, leeftijd ≥18 jaar.
  2. Body Mass Index van > 25 kg/m2
  3. Biopsie-bevestigd prostaatadenocarcinoom momenteel op androgeendeprivatietherapie (ADT) gedurende minimaal 3 maanden voor de ADT-groep en biopsie-bevestigd prostaatadenocarcinoom niet op ADT voor controlegroep

5. Hemoglobine > 11 g/dL, creatinine < 1,5x ULN en leverfunctietesten < 2x ULN 6. Deelnemer moet de Engelse taal kunnen lezen, schrijven en begrijpen en schriftelijke toestemming kunnen geven 7. Deelnemer moet de onderzoekende aard van dit onderzoek en onderteken een door de onafhankelijke ethische commissie/institutionele beoordelingsraad goedgekeurd schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier voorafgaand aan het ontvangen van een studiegerelateerde procedure

Uitsluitingscriteria:

  1. Bekende klinisch significante ernstige COPD, ischemische hartziekte, congestief hartfalen en/of significante hartritmestoornissen
  2. Elke patiënt met bekende diabetes (A1c > 6,4%) of een antidiabeticum
  3. Elke aandoening die een contra-indicatie vormt voor aanvullende bloedafname buiten de standaardzorg
  4. Onderwerpen met een bekende allergie voor lidocaïne (dit wordt gebruikt om het gebied te verdoven voor vetbiopsie)
  5. Proefpersonen met een bekende allergie voor pioglitazon of andere thiazolidinedionen
  6. Proefpersonen met pioglitazongebruik in de afgelopen 6 maanden
  7. Proefpersonen met congestief hartfalen klasse 3 of 4
  8. Proefpersonen met osteoporose, inclusief een voorgeschiedenis van fragiliteitsfracturen
  9. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van blaaskanker
  10. Proefpersonen die in de afgelopen 6 maanden chronisch androgenen of opiaten hebben gebruikt of met panhypopituïtarisme, aangeboren HH (hypogonadotroop hypogonadisme), prolactinoom, hoofdtrauma
  11. Niet bereid of niet in staat om protocolvereisten te volgen
  12. Elke aandoening die naar de mening van de Onderzoeker de deelnemer een ongeschikte kandidaat acht om studieprocedures te ondergaan.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Prostaatkanker op ADT die pioglitazon krijgt
Proefpersonen krijgen dagelijks een voorraad van 12 weken pioglitazon 30 mg dosis 1 tablet
Geneesmiddel: Pioglitazon 30 mg
pioglitazon 30 mg dosis 1 tablet per dag wordt gegeven gedurende 12 weken
Andere namen:
  • Actos
Placebo-vergelijker: Prostaatkanker op ADT die placebo krijgt
De proefpersonen krijgen gedurende 12 weken een voorraad placebopillen die cellulose bevatten
Geneesmiddel: Placebo
placebo-pillen die cellulose bevatten 1 pil per dag zal gedurende 12 weken worden gegeven
Geen tussenkomst: Prostaatkanker niet op ADT
In deze groep wordt niet ingegrepen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
HOMA-IR
Tijdsspanne: 12 weken
Verandering in HOMA-IR (de belangrijkste index voor het evalueren van insulineresistentie) na behandeling met pioglitazon en placebo.
12 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
IRS-1 serinefosforylering
Tijdsspanne: 12 weken
Bepaal niveaus van IRS-1 serinefosforylering in vetweefsel en MNC als een moleculaire marker van door ontsteking geïnduceerde insulineresistentie bij aanvang en na behandelingen met pioglitazon en placebo
12 weken
IRβ
Tijdsspanne: 12 weken
Veranderingen in expressie van het insulinesignaleringsgen (IRβ) in zowel vetweefsel als MNC tussen de ADT- en niet-ADT-groepen bij baseline en na behandelingen met pioglitazon en placebo in de ADT-groep
12 weken
IRS-1
Tijdsspanne: 12 weken
Veranderingen in expressie van het insulinesignaleringsgen (IRS-1) in zowel vetweefsel als MNC tussen de ADT- en niet-ADT-groepen bij baseline en na behandelingen met pioglitazon en placebo in de ADT-groep
12 weken
AKT-2
Tijdsspanne: 12 weken
Veranderingen in expressie van het insulinesignaleringsgen (AKT-2) in zowel vetweefsel als MNC tussen de ADT- en niet-ADT-groepen bij baseline en na behandelingen met pioglitazon en placebo in de ADT-groep
12 weken
GLUT-4
Tijdsspanne: 12 weken
Veranderingen in expressie van GLUT-4 in vetweefsel tussen de ADT- en niet-ADT-groepen bij baseline en na pioglitazon- en placebobehandelingen in de ADT-groep
12 weken
TNF-a
Tijdsspanne: 12 weken
Veranderingen in de expressie van pro-inflammatoir gen (TNF-α) die interfereren met insulinesignaleringstransductie in vetweefsel en MNC tussen de ADT- en niet-ADT-groepen bij baseline en na behandelingen met pioglitazon en placebo in de ADT-groep
12 weken
IL 1β
Tijdsspanne: 12 weken
Veranderingen in de expressie van pro-inflammatoir gen (IL 1β) die interfereren met insulinesignaleringstransductie in vetweefsel en MNC tussen de ADT- en niet-ADT-groepen bij baseline en na pioglitazon- en placebobehandelingen in de ADT-groep
12 weken
IKK-β
Tijdsspanne: 12 weken
Veranderingen in expressie van het pro-inflammatoire gen (IKK-β) die interfereren met insulinesignaleringstransductie in vetweefsel en MNC tussen de ADT- en niet-ADT-groepen bij baseline en na behandelingen met pioglitazon en placebo in de ADT-groep
12 weken
SOCS-3
Tijdsspanne: 12 weken
Veranderingen in de expressie van pro-inflammatoir gen (SOCS-3) die interfereren met insulinesignaleringstransductie in vetweefsel en MNC tussen de ADT- en niet-ADT-groepen bij baseline en na behandelingen met pioglitazon en placebo in de ADT-groep
12 weken
PTB-1B
Tijdsspanne: 12 weken
Veranderingen in de expressie van pro-inflammatoir gen (PTB-1B) die interfereren met insulinesignaleringstransductie in vetweefsel en MNC tussen de ADT- en niet-ADT-groepen bij baseline en na behandelingen met pioglitazon en placebo in de ADT-groep
12 weken
JNK-1
Tijdsspanne: 12 weken
Veranderingen in de expressie van pro-inflammatoir gen (JNK-1) die interfereren met insulinesignaleringstransductie in vetweefsel en MNC tussen de ADT- en niet-ADT-groepen bij aanvang en na behandelingen met pioglitazon en placebo in de ADT-groep
12 weken
TLR-4
Tijdsspanne: 12 weken
Veranderingen in expressie van het pro-inflammatoire gen (TLR-4) die interfereren met insulinesignaleringstransductie in vetweefsel en MNC tussen de ADT- en niet-ADT-groepen bij baseline en na behandelingen met pioglitazon en placebo in de ADT-groep
12 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

State University of New York at Buffalo

Medewerkers

National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Paresh Dandona, MD, PhD, SUNY at Buffalo

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 augustus 2021

Primaire voltooiing (Werkelijk)

31 maart 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

31 maart 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

18 oktober 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 oktober 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

28 oktober 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

15 augustus 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 augustus 2023

Laatst geverifieerd

1 augustus 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • STUDY00005310
  • UL1TR001412 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren