Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Пиоглитазон и резистентность к инсулину при ГТ

13 августа 2023 г. обновлено: paresh Dandona, State University of New York at Buffalo

Роль терапии пиоглитазоном в лечении инсулинорезистентности, связанной с андроген-депривационной терапией (АДТ) у пациентов с раком предстательной железы

Это исследование проводится для установления механизмов, лежащих в основе резистентности к инсулину (снижение действия инсулина, которое может привести к повышению уровня сахара в крови и, возможно, к диабету) у пациентов, проходящих андроген-депривационную терапию (АДТ) по поводу рака предстательной железы, а также для изучения роли терапии пиоглитазоном в снижение/реверсирование резистентности к инсулину

Обзор исследования

Статус

Отозван

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это одноцентровое перекрестное, а затем проспективное рандомизированное одностороннее слепое исследование с двумя группами субъектов. Одна группа будет состоять из мужчин с раком простаты на разных стадиях ГТ, а другая группа будет состоять из мужчин с раком простаты, не получающих ГТ в качестве контрольной группы.

Пациенты, заинтересованные в участии, которые соответствуют критериям включения/исключения и согласны пройти забор крови и биопсию жировой ткани, будут отобраны в клиниках мочеполовой онкологии и урологии. Эти пациенты будут направлены в Исследовательский центр диабета и эндокринологии WNY, где у них будут брать кровь натощак.

В день скрининга участникам будет предложено заполнить информированное согласие, историю болезни и физикальное обследование, а также забор крови не натощак (для CBC, CMP и HbA1c) до участия в исследовании. Во время этого визита будет взято 30 мл крови.

Субъекты, которые соответствуют требованиям и согласны принять участие в исследовании, будут вызваны для посещения базового исследования, где у них будет взята кровь натощак. Метод HOMA-IR будет использоваться для определения резистентности к инсулину. Биопсия подкожно-жировой клетчатки будет выполняться у всех пациентов.

В группе ADT субъектам будет присвоен номер с помощью компьютеризированной программы генерации простых случайных чисел (Excel, Microsoft Inc.) и они будут рандомизированы (1:1) для получения либо пиоглитазона, либо плацебо. Пациент будет слеп к лечению, однако исследовательская группа этого не сделает. Субъектам дадут 12-недельный запас пиоглитазона 30 мг или таблетки плацебо, содержащие целлюлозу, которые будут принимать один раз в день утром. Субъектам, у которых развиваются побочные эффекты (прибавка в весе, отек стопы) при дозе 30 мг, будет предложено уменьшить дозу до 15 мг.

Субъекты затем вернутся в исследовательский центр через 12 недель для визита 2, где натощак будет взята кровь и биопсия подкожного жира будет выполнена снова. Затем субъекты будут выписаны из исследования и будут сопровождать своих врачей. Субъекту позвонят через 1 и 4 недели после начала лечения, чтобы собрать данные о безопасности. Пациенты будут проинструктированы звонить в исследовательский центр в любое время, когда у них возникнут вопросы или побочные эффекты.

Тип исследования

Интервенционный

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Мужчина, возраст ≥18 лет.
  2. Индекс массы тела > 25 кг/м2
  3. Подтвержденная биопсией аденокарцинома предстательной железы, в настоящее время получающая андроген-депривационную терапию (ADT) в течение как минимум 3 месяцев для группы ADT, и подтвержденная биопсией аденокарцинома простаты без ADT для контрольной группы

5. Гемоглобин > 11 г/дл, креатинин < 1,5x ВГН и тесты функции печени < 2x ВГН 6. Участник должен уметь читать, писать и понимать английский язык, а также быть в состоянии предоставить письменное согласие 7. Участник должен понимать исследовательский характер этого исследования и подписать утвержденную Независимым комитетом по этике/Институциональным наблюдательным советом форму письменного информированного согласия до получения какой-либо процедуры, связанной с исследованием.

Критерий исключения:

  1. Известные клинически значимые тяжелые формы ХОБЛ, ишемическая болезнь сердца, застойная сердечная недостаточность и/или выраженные сердечные аритмии
  2. Любой пациент с установленным диабетом (A1c> 6,4%) или противодиабетическим препаратом
  3. Любое состояние, противопоказывающее дополнительный сбор крови, выходящий за рамки стандартного лечения.
  4. Субъекты с известной аллергией на лидокаин (используется для анестезии области биопсии жира)
  5. Субъекты с известной аллергией на пиоглитазон или другие тиазолидиндионы
  6. Субъекты, принимавшие пиоглитазон за последние 6 месяцев
  7. Субъекты с застойной сердечной недостаточностью 3 или 4 класса
  8. Субъекты с остеопорозом, в том числе с переломами в анамнезе
  9. Субъекты с историей рака мочевого пузыря
  10. Субъекты, постоянно употребляющие андрогены или опиаты в течение последних 6 месяцев или с пангипопитуитаризмом, врожденным ГГ (гипогонадотропный гипогонадизм), пролактиномой, черепно-мозговой травмой
  11. Нежелание или неспособность следовать требованиям протокола
  12. Любое состояние, которое, по мнению Исследователя, делает участника неподходящим кандидатом для прохождения процедур исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Одинокий

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Рак предстательной железы на АДТ с пиоглитазоном
Субъекты будут получать 12-недельный запас пиоглитазона в дозе 30 мг по 1 таблетке в день.
Лекарство: Пиоглитазон 30 мг
пиоглитазон 30 мг по 1 таблетке в день в течение 12 недель
Другие имена:
  • Актос
Плацебо Компаратор: Рак предстательной железы на фоне приема плацебо
Субъекты получат 12-недельный запас таблеток плацебо, содержащих целлюлозу.
Лекарство: Плацебо
таблетки плацебо, содержащие целлюлозу, по 1 таблетке в день будут принимать в течение 12 недель.
Без вмешательства: Рак простаты не на АДТ
В этой группе не будет никаких вмешательств

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
HOMA-IR
Временное ограничение: 12 недель
Изменение HOMA-IR (основной показатель для оценки резистентности к инсулину) после лечения пиоглитазоном и плацебо.
12 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фосфорилирование серина IRS-1
Временное ограничение: 12 недель
Определить уровни фосфорилирования серина IRS-1 в жировой ткани и MNC в качестве молекулярного маркера инсулинорезистентности, индуцированной воспалением, на исходном уровне и после лечения пиоглитазоном и плацебо.
12 недель
ИКβ
Временное ограничение: 12 недель
Изменения в экспрессии сигнального гена инсулина (IRβ) как в жировой ткани, так и в MNC между группами ADT и не-ADT на исходном уровне и после лечения пиоглитазоном и плацебо в группе ADT
12 недель
ИРС-1
Временное ограничение: 12 недель
Изменения в экспрессии сигнального гена инсулина (IRS-1) как в жировой ткани, так и в MNC между группами ADT и не-ADT на исходном уровне и после лечения пиоглитазоном и плацебо в группе ADT
12 недель
АКТ-2
Временное ограничение: 12 недель
Изменения в экспрессии сигнального гена инсулина (AKT-2) как в жировой ткани, так и в MNC между группами ADT и не-ADT на исходном уровне и после лечения пиоглитазоном и плацебо в группе ADT
12 недель
ГЛЮТ-4
Временное ограничение: 12 недель
Изменения экспрессии GLUT-4 в жировой ткани между группами ADT и не-ADT в начале исследования и после лечения пиоглитазоном и плацебо в группе ADT
12 недель
ФНО-α
Временное ограничение: 12 недель
Изменения в экспрессии провоспалительного гена (TNF-α), которые мешают передаче сигналов инсулина в жировой ткани и MNC между группами ADT и не-ADT на исходном уровне и после лечения пиоглитазоном и плацебо в группе ADT
12 недель
ИЛ 1β
Временное ограничение: 12 недель
Изменения в экспрессии провоспалительного гена (IL 1β), которые препятствуют передаче сигналов инсулина в жировой ткани и MNC между группами ADT и не-ADT в начале исследования и после лечения пиоглитазоном и плацебо в группе ADT
12 недель
ИКК-β
Временное ограничение: 12 недель
Изменения в экспрессии провоспалительного гена (IKK-β), которые мешают передаче сигналов инсулина в жировой ткани и MNC между группами ADT и не-ADT на исходном уровне и после лечения пиоглитазоном и плацебо в группе ADT
12 недель
СОКС-3
Временное ограничение: 12 недель
Изменения в экспрессии провоспалительного гена (SOCS-3), которые препятствуют передаче сигналов инсулина в жировой ткани и MNC между группами ADT и не-ADT на исходном уровне и после лечения пиоглитазоном и плацебо в группе ADT
12 недель
ПТБ-1Б
Временное ограничение: 12 недель
Изменения в экспрессии провоспалительного гена (PTB-1B), которые препятствуют передаче сигналов инсулина в жировой ткани и MNC между группами ADT и не-ADT на исходном уровне и после лечения пиоглитазоном и плацебо в группе ADT
12 недель
ДЖНК-1
Временное ограничение: 12 недель
Изменения в экспрессии провоспалительного гена (JNK-1), которые препятствуют передаче сигналов инсулина в жировой ткани и MNC, между группами ADT и без ADT в исходном уровне и после лечения пиоглитазоном и плацебо в группе ADT
12 недель
ТЛР-4
Временное ограничение: 12 недель
Изменения в экспрессии провоспалительного гена (TLR-4), которые препятствуют передаче сигналов инсулина в жировой ткани и MNC между группами ADT и не-ADT на исходном уровне и после лечения пиоглитазоном и плацебо в группе ADT
12 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

State University of New York at Buffalo

Соавторы

National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS)

Следователи

  • Главный следователь: Paresh Dandona, MD, PhD, SUNY at Buffalo

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 августа 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

31 марта 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

31 марта 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

18 октября 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

18 октября 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

28 октября 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

15 августа 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

13 августа 2023 г.

Последняя проверка

1 августа 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • STUDY00005310
  • UL1TR001412 (Грант/контракт NIH США)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться