Dysfonctionnement des lymphocytes T dans l'infection chronique par le VHB (VHB-Roche)
Caractérisation de la signature moléculaire associée au dysfonctionnement des lymphocytes T observé lors d'une infection chronique par le VHB
L'infection chronique par l'hépatite B (HCB) reste un problème de santé publique important avec plus de 240 millions de personnes infectées de manière chronique malgré l'existence d'un vaccin efficace. La cirrhose et le carcinome hépatocellulaire (CHC) sont des complications majeures de l'infection à CHB et sont responsables de plus de 600 000 décès chaque année. Ces complications sont fortement liées au fonctionnement du système immunitaire. En effet, la persistance du VHB et la progression de la maladie hépatique sont principalement dues au développement d'une réponse immunitaire inefficace au VHB. Par conséquent, le résultat clinique dépend de l'interaction complexe entre la réplication du VHB et les réponses immunitaires adaptatives.
Le but ultime des traitements antiviraux est l'élimination de HBsAgHBs et l'apparition d'anticorps anti-HBs sans réplication PCR détectable. Les traitements actuels sont efficaces pour abaisser les niveaux d'ADN viral, mais ils ne sont pas en mesure d'éliminer définitivement l'infection chronique par le VHB, en raison de la persistance de l'ADNc dans le noyau des hépatocytes infectés. Cet objectif thérapeutique est rarement atteint et de nouvelles approches thérapeutiques sont nécessaires. En ce sens, l'immunothérapie représente une nouvelle approche thérapeutique très prometteuse qui pourrait conduire à la guérison de l'infection chronique par le VHB. En effet, l'infection par le VHB se caractérise par une déplétion progressive des lymphocytes T qui se traduit par une perte progressive de fonction, associée à une régulation positive soutenue des molécules de contrôle inhibitrices.
Ainsi, l'objectif de cette étude est de définir la signature immunitaire et les principales voies de contrôle associées à la déplétion en lymphocytes T chez les patients chroniquement infectés par le VHB, en analysant les cellules immunitaires isolées de ces patients aux niveaux phénotypique, transcriptionnel et fonctionnel.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: François HABERSETZER, MD
- Numéro de téléphone: 0033 3 69 55 10 09
- E-mail: francois.habersetzer@chru-strasbourg.fr
Lieux d'étude
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Strasbourg, France, 67000
- Recrutement
- Hopitaux Universitaires de Strasbourg
-
Contact:
- eRIC DEMONSANT
- E-mail: eric.demonsant@chru-strasbourg.fr
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
Pour tous les malades
- Maladie hépatique compensée définie par les critères suivants : taux de bilirubine conjuguée ≤ 1,2 x limite supérieure de la normale (LSN), TP/INR ≤ 1,2 x LSN, plaquettes ≥ 150 x 109/L, albumine sérique ≥ 35 g/L, et aucun antécédent de décompensation hépatique clinique (ascite, ictère, encéphalopathie, hémorragie variqueuse) (résultat d'un bilan sanguin datant de moins de 8 mois avant l'inclusion).
- Fonction hématologique adéquate : plaquettes ≥ 150x109/L, Hb ≥ 12 g/dL (homme) ou ≥ 11 g/dL (femme), globules blancs ≥4x109/L et <11x109/L, sauf pour les neutropénies ethniques (ces valeurs doivent être obtenu au moins 8 mois avant l'inclusion)
- Homme ou femme entre 20 et 69 ans inclus
- 18,5 ≤ IMC ≤ 35 kg/m²
- Patients ayant daté et signé un consentement éclairé
Pour les patients chroniquement infectés par un traitement NUC depuis plus de 6 mois :
- ADN du VHB <25 UI/mL
- AgHBs positif (≥100 UI/mL)
- AgHBe négatif ou positif
- ALT <1,5x LSN
Pour les patients chroniquement infectés non traités :
- HBsAg positif (≥100 UI/mL)
- AgHBe négatif ou positif
- ADN du VHB > 2000 UI/mL
- ALT <2 x LSN
Critère d'exclusion:
Utilisation de stéroïdes ou d'autres agents immunosuppresseurs qui affecteraient le nombre et/ou la fonction des cellules immunitaires au cours des 4 dernières semaines
• Toute maladie ou autre trouble médical majeur ou affection qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec les résultats de l'étude (y compris, mais sans s'y limiter : le cancer, le lupus érythémateux disséminé, la polyarthrite rhumatoïde ou une autre maladie auto-immune, etc. ...)
Chirurgie majeure ou blessure traumatique (y compris transfusion sanguine) au cours des 4 dernières semaines
-• Utilisation d'un médicament expérimental au cours des 12 dernières semaines
- Test positif pour l'hépatite C, le VIH, l'hépatite D ou l'hépatite A (IgM anti-VHA) au moment de l'inclusion
- Infection aiguë importante telle que la grippe ou une autre maladie cliniquement significative au cours des 2 dernières semaines
- Antécédents de toxicomanie au cours de la dernière année
- test de grossesse positif pour les femmes en âge de procréer
- Femmes qui allaitent
Patients présentant :
- des antécédents médicaux ou des signes de cirrhose définis par un résultat de biopsie ou tout autre test validé non invasif montrant une cirrhose, OU
- Soit lors de la visite de sélection : une valeur d'élastographie transitoire ≥ 10,5 kPa OU un score Fibrotest® / Fibrosure® ≥ 0,48 et un score APRI ≥1 .
Remarque : Si une biopsie ou un test non invasif pour la cirrhose n'a jamais été effectué chez le patient, les examens médicaux décrits en b) doivent être effectués lors de la visite de sélection.
- Antécédents d'ascite, d'hémorragie digestive et/ou d'encéphalopathie
- Toute comorbidité pouvant entraîner une atteinte hépatique à en juger par l'investigateur (consommation excessive d'alcool, hémochromatose, maladie de Wilson, hépatite auto-immune, colite inflammatoire...)
- Patients incapables ou refusant de se conformer aux exigences du protocole
- Patient incapable de donner son consentement éclairé
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Hépatite B
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seul un volume sanguin supplémentaire sera prélevé en même temps que le prélèvement sanguin standard pour ces patients
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Analyse phénotypique des lymphocytes T épuisés (CD4 et CD8)
Délai: Jour 0
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un échantillon de sang sera analysé pour voir l'impact de l'infection chronique par le VHB sur le dysfonctionnement des lymphocytes T.
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Jour 0
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Analyse transcriptionnelle des lymphocytes T épuisés (CD4 et CD8)
Délai: Jour 0
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un échantillon de sang sera analysé pour voir l'impact de l'infection chronique par le VHB sur le dysfonctionnement des lymphocytes T.
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Jour 0
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Réponse aux tests de stimulation des lymphocytes T fonctionnels
Délai: Jour 0
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Cette réponse sera évaluée par des tests de stimulation fonctionnelle des lymphocytes T en présence ou non de molécules immunomodulatrices ciblant des récepteurs de points de contrôle immunitaires tels que PD1, mais aussi Tim-3, LAG3 ou autres.
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Jour 0
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: François HABERSETZER, MD, University Hospital, Strasbourg, France
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 6847
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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